HIF-1α和VEGF在胃癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：研究缺氧誘導因子一la(Hypoxia—inducilefactor—la，HIF—lα)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)在胃癌組織中的表達及臨床意義，并探討HIF—lα與VEGF蛋白表達之間的關系，為臨床判斷胃癌侵襲、轉移和預后提供參考。 方法：(1)標本收集及分組：收集溫州醫(yī)學院附屬二院1996—2000年具有完整隨訪資料的胃癌石蠟標本60例作為研究對象(惡

2、性組)，其中男性35例，女性25例，平均51．4歲。按照2003年美國癌癥聯(lián)合會第6版pTNM分期：IA期3例，IB期6例，II期¨例，Ilia期¨例，IIIB期14例，Ⅳ期15例；按組織學類型和分化程度分為兩組：乳頭狀腺癌和高、中分化腺癌為分化較好組26例，低分化腺癌、黏液腺癌、印戒細胞癌和未分化癌為分化較差組34例。手術采用胃癌根治術(或加轉移灶切除)。另設20例胃潰瘍(良性組)和20例正常胃粘膜組織(正常組)標本作為對照。20例胃

3、潰瘍均行胃大部切除術。所有病例均經(jīng)病理確診。(2)實驗方法：分別采用免疫組織化學染色S—P法檢測胃癌、胃潰瘍及正常胃粘膜組織中HIF-1α與VEGF蛋白的表達情況。(3)統(tǒng)計分析：收集實驗數(shù)據(jù)和臨床病理學資料、隨訪資料，應用SPSSl3．0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。 結果： (1)HIF—lα蛋白表達情況：HIF—lQ蛋白表達為棕黃色顆粒，主要表達于胃癌細胞漿，少數(shù)表達于細胞核。胃癌組中HIF一1α的陽性表達率為66

4、．7％(40／60)，而胃潰瘍組和正常對照組不表達。它們之問比較差異有非常顯著性意義(P<0．01)。 (2)VEGF表達情況：VEGF陽性表達亦主要見于胃癌細胞漿內(nèi)，偶見膜著色，表現(xiàn)為棕黃色顆粒狀。胃癌組VEGF陽性表達率為68．8％(41／60)，胃潰瘍組和正常對照組分別為20．0％(4／20)、15．0％(3／20)。它們之間差異有非常顯著性意義(P<0．01)。 (3)胃癌TNM分期越晚，HIF一1Q與VEGF蛋

5、白陽性表達率越高，在I+U期胃癌的表達率均為45．0％(9／20)，III+IV期的表達率均為77．5％(31／40)，二者差異均有顯著性(P

6、an相關分析示VEGF與HIF一1α的表達成正相關(rs=0．355，P<0．01)。 (5)Gehan法生存曲線檢驗提示HIF一1α陰性表達胃癌病人生存率高于HIF—la陽性表達者(P<0．05)。 結論： (1)胃癌組織中HIF-1Q和VEGF呈高表達，而在良性病變胃潰瘍、正常胃組織中無或低表達，提示胃癌的發(fā)生、發(fā)展中的缺氧過程可能誘導了HIF-1Q的形成，從而促進靶基因VEGF的轉錄。 (2)HIF