HIF-1α和VEGF-C在前列腺癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景與目的：前列腺癌(Prostatic carcinoma，PC)是男性泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，占男性腫瘤的9.7％。由于自然病程長，臨床癥狀隱匿，普查尚未普及，許多患者確診時(shí)已處于晚期，其中盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的評(píng)估與監(jiān)測是一個(gè)難點(diǎn)。近年來研究證實(shí)，腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移與細(xì)胞缺氧和血管、淋巴管新生密切相關(guān)。其中缺氧誘導(dǎo)因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)是缺氧條件下一種重要的調(diào)節(jié)因子，它在血管

2、形成、細(xì)胞增殖、能量代謝等相關(guān)基因調(diào)控方面均占重要地位。血管內(nèi)皮生長因子-C(Vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C)是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的具有調(diào)節(jié)淋巴管生成作用的細(xì)胞因子，又稱淋巴管生長因子，可誘導(dǎo)淋巴管生成，與腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在關(guān)聯(lián)。HIF-1α和VEGF-C與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移之間有緊密聯(lián)系。本實(shí)驗(yàn)通過免疫組織化學(xué)方法檢測HIF-1α、VEGF-C在人前列腺癌中的表達(dá)，分析其表

3、達(dá)與腫瘤分化程度、臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血清PSA水平、年齡等之間的關(guān)系，及二者的相關(guān)性。探討二者在前列腺癌發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移中的作用，為臨床預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。
　　材料與方法：收集2005年6月～2011年2月我院石蠟包埋前列腺疾病存檔標(biāo)本72例，其中良性前列腺增生(BPH)組13例，年齡(60.8±7.54)歲；前列腺癌(PC)組59例，年齡(63.2±9.55)歲。兩組間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.73

4、8，P>0.05)。PC組按Gleason分級(jí)，G1+2級(jí)(2～6分)22例，G3+4級(jí)(7～10分)37例；按TNM分期，Ⅰ+Ⅱ期27例、Ⅲ+Ⅳ期32例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性36例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性23例。所有前列腺標(biāo)本經(jīng)4％多聚甲醛液固定，常規(guī)石蠟包埋。采用免疫組織化學(xué)SABC法檢測59例前列腺癌和13例良性前列腺增生組織中HIF-1α、VEGF-C在人前列腺癌中的表達(dá)，以PBS替代一抗作陰性對(duì)照，用已知人乳腺癌作為HIF-1α的陽性對(duì)照，

5、人直腸癌作為VEGF-C的陽性對(duì)照。HIF-1α陽性表達(dá)主要在細(xì)胞核出現(xiàn)棕色或棕黃色顆粒，部分胞質(zhì)中也可見陽性表達(dá)；VEGF-C陽性主要表達(dá)在細(xì)胞質(zhì)棕色或棕黃色顆粒。用陽性細(xì)胞標(biāo)記個(gè)數(shù)和染色強(qiáng)度綜合判斷染色結(jié)果。所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，2組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間采用χ2檢驗(yàn)分析，采用Spearman相關(guān)分析二者間關(guān)聯(lián)程度，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6、　　結(jié)果：(1)HIF-1α定位于細(xì)胞核，偶見于細(xì)胞漿；VEGF-C主要定位于細(xì)胞漿。在59例前列腺癌組織中HIF-1α和VEGF-C的陽性表達(dá)率分別為66.1％(39/59)和76.3％(45/59)；在13例良性前列腺增生組織中HIF-1α和VEGF-C陽性表達(dá)率為7.7％和0(0/13)。HIF-1α在兩組間的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.72，P<0.01)；VEGF-C在兩組間的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=26.44，P<

7、0.01)；(2)59例前列腺癌標(biāo)本中HIF-1α和VEGF-C蛋白的陽性表達(dá)在不同年齡及血清PSA水平患者中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但不同病理分級(jí)、臨床分期和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)本中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在Gleason評(píng)分高和TNM分期高的患者的標(biāo)本中HIF-1α和VEGF-C陽性表達(dá)率高。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性的患者標(biāo)本中HIF-1α和VEGF-C表達(dá)率均高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者的；(3)在59例前列腺癌中，HIF

8、-1α和VEGF-C表達(dá)均為陽性者33例，同為陰性者8例，Spearman相關(guān)分析表明：在前列腺癌組織中，HIF-1α和VEGF-C之間呈正相關(guān)(rs=0.261，P<0.05)。
　　結(jié)論：(1)HIF-1α和VEGF-C在前列腺癌組織中的表達(dá)上調(diào)，與良性前列腺增生組織比較差異具有顯著性，提示HIF-1α和VEGF-C可能參與前列腺癌的發(fā)生；(2)HIF-1α和VEGF-C在前列腺癌組織中的表達(dá)與腫瘤臨床分期、病理分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)