前列腺癌β環(huán)連蛋白、PSCA、VEGF-C的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、第一部分前列腺癌惡性程度與β環(huán)連蛋白、PSCA表達(dá)相關(guān)性研究 目的:研究前列腺組織中β環(huán)連蛋白和前列腺干細(xì)胞抗原(PSCA)的表達(dá)情況，并探討其與前列腺癌(PC)Gleason分級(jí)、臨床分期及預(yù)后的關(guān)系。 方法:采用免疫組化的方法檢測(cè)56例前列腺癌和12例良性前列腺增生(BPH)組織中β環(huán)連蛋白和PSCA的表達(dá)狀態(tài)，結(jié)合臨床資料分析其與前列腺癌的Gleason分級(jí)及臨床分期的相關(guān)性。 結(jié)果:12例BPH組織中β環(huán)

2、連蛋白，均為陽性表達(dá)，主要表達(dá)在細(xì)胞膜上，而細(xì)胞核與細(xì)胞漿均未見表達(dá)；PSCA呈弱陽性或陰性表達(dá)。56例前列腺癌組織中β環(huán)連蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞核中，細(xì)胞漿呈中到弱陽性表達(dá)；PSCA主要表達(dá)在細(xì)胞膜和細(xì)胞漿中，表達(dá)強(qiáng)度為弱陽性到強(qiáng)陽性。將56例前列腺癌分別按臨床分期和Gleason分級(jí)分組，發(fā)現(xiàn)核β環(huán)連蛋白、PSCA陽性表達(dá)強(qiáng)度與臨床分期和Gleason分級(jí)有相關(guān)性，隨著臨床分期和Gleason分級(jí)增加核β環(huán)連蛋白、PSCA表達(dá)強(qiáng)度升高，

3、且這種相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論:前列腺癌組織中β環(huán)連蛋白及PSCA的表達(dá)異常與前列腺癌臨床分期及Gleason分級(jí)有較高相關(guān)性，可能對(duì)前列腺癌的診斷及預(yù)后判斷有價(jià)值。 第二部分雄激素阻斷對(duì)前列腺癌β環(huán)連蛋白、PSCA表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究 目的:研究雄激素阻斷前后前列腺癌組織β環(huán)連蛋白和PSCA的表達(dá)情況，觀察β環(huán)連蛋白在雄激素阻斷前后LNCaP細(xì)胞亞單位的變化，探討β環(huán)連蛋白和PSCA對(duì)雄激素阻斷的反應(yīng)及其在前列

4、腺癌進(jìn)展中作用。 方法:采用免疫組化的方法檢測(cè)22例前列腺癌患者，雄激素阻斷治療前后前列腺癌組織中β環(huán)連蛋白、PSCA表達(dá)的情況。采用免疫蛋白印記法(Westernblot)，以β環(huán)連蛋白抗體作為標(biāo)記物，對(duì)體外培養(yǎng)的LNCaP細(xì)胞株去除雄激素前后的β環(huán)連蛋白進(jìn)行半定量分析。 結(jié)果:22例前列腺癌組織中，在雄激素阻斷治療前有19例(86.4％)，β環(huán)連蛋白呈中到強(qiáng)陽性表達(dá)于細(xì)胞核，12例(54.5％)呈中等陽性表達(dá)于細(xì)胞漿

5、；治療后有6例(27.3％)β環(huán)連蛋白仍呈中到強(qiáng)陽性表達(dá)于細(xì)胞核中，14例(63.6％)呈中等陽性表達(dá)于細(xì)胞漿。治療前后兩組β環(huán)連蛋白在核的表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而在細(xì)胞漿中的表達(dá)無顯著差異。治療前后兩組PSCA呈中到強(qiáng)陽性表達(dá)，表達(dá)強(qiáng)度無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。體外實(shí)驗(yàn)檢測(cè)到雄激素阻斷后LNCaP細(xì)胞內(nèi)核β環(huán)連蛋白量明顯低于阻斷前組，其表達(dá)量是阻斷前的74.6％，而雄激素撤退50％組，β環(huán)連蛋白的細(xì)胞核表達(dá)量介于兩者之間；雄激素阻斷前后LNCa

6、P細(xì)胞β環(huán)連蛋白的總表達(dá)量無差別。 結(jié)論:雄激素阻斷治療后細(xì)胞核β環(huán)連蛋白表達(dá)下調(diào)，β環(huán)連蛋白可能與前列腺癌的雄激素信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)有一定關(guān)系。雄激素阻斷對(duì)前列腺癌組織中PSCA表達(dá)強(qiáng)度無影響。 第三部分VEGF-C及β環(huán)連蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的前列腺癌中表達(dá)及意義 目的:探討VEGF-C和β環(huán)連蛋白對(duì)前列腺癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響。 方法:采用免疫組化的方法檢測(cè)根據(jù)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況分組的前列腺癌組織中VEGF-