P53、Bcl-2、PCNA在肺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義與相關(guān)性研究.pdf

1、目的：肺癌是當(dāng)前世界各國最常見的、病死率最高的惡性腫瘤疾病之一。近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和人們?cè)诩?xì)胞、基因、分子水平對(duì)惡性腫瘤的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，一些腫瘤相關(guān)基因及其產(chǎn)物在肺癌中的作用越來越為人們所重視。因而，對(duì)肺癌進(jìn)行基因水平的研究，具有重大意義，通過闡明腫瘤發(fā)生，發(fā)展過程中的分子事件，人們可以找到癌變過程中的最常累及的關(guān)鍵基因，尤其是最常失活和丟失的抑癌基因，對(duì)其生物功能及轉(zhuǎn)變機(jī)制進(jìn)行了深入的研究，從而在此基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)并采取有靶向性

2、的、最為有意義的、可行的預(yù)防及治療手段。p53是一種抑癌基因，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與分化的功能，p53的主要生物學(xué)功能為引起細(xì)胞周期阻滯，誘導(dǎo)凋亡和促進(jìn)分化。已經(jīng)證實(shí)，p53蛋白表達(dá)與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展，浸潤(rùn)，轉(zhuǎn)移和預(yù)后有關(guān)。Bcl-2是一種凋亡抑制基因，其主要生物學(xué)功能為延長(zhǎng)細(xì)胞壽命，增加細(xì)胞對(duì)多種凋亡刺激因素的抗性。轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?yàn)證明Bcl-2基因有致癌性，且其致癌性并非通過促進(jìn)細(xì)胞增殖而引起，而是由于細(xì)胞凋亡受抑所致。PCNA是DNA

3、聚合酶δ的輔助因子，在DNA復(fù)制，增殖及細(xì)胞周期調(diào)控中發(fā)揮重要作用。本文旨在探討p53 Bcl-2和PCNA的表達(dá)與肺癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，旨在尋找肺癌臨床病理特征和預(yù)后的可靠指標(biāo)，建立一種能被臨床普遍應(yīng)用的簡(jiǎn)易方法。 方法：收集經(jīng)手術(shù)切除且病理證實(shí)的肺癌病例62例，所有患者術(shù)前均未經(jīng)放療或化療，記錄各患者性別，年齡，腫留大小，組織學(xué)類型，病理分期等臨床資料，采用免疫組化S-P法檢測(cè)標(biāo)本中p53、Bcl-2和PCNA的表達(dá)。

4、應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS f0r windows 15.0，通過x2檢驗(yàn)及Spearman相關(guān)性分析法分析三者與NSCLC的關(guān)系及三者之間的關(guān)系。 結(jié)果： 1.62例肺癌標(biāo)本中p53、Bcl-2和PCNA陽性表達(dá)率分別為66.1％(41/62)、61.3％(38/62)及72.6％(45/62)。 2.p53和PCNA表達(dá)與患者的性別、年齡及腫瘤大小、病理類型無關(guān)(P＞0.05)。 3.p53表達(dá)與肺癌臨床

5、分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著性差異(P＜0.05)，Bcl-2表達(dá)與肺癌病理類型和臨床分期有顯著性差異(P＜0.05)，PCNA表達(dá)與肺癌分化程度、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著性差異(P＜0.05)。 4.p53陽性表達(dá)組織中PCNA陽性表達(dá)率為76.3％(29/38)，兩者陽性表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.388，P＜0.05)。 5.Bcl-2陽性表達(dá)組織中PCNA陽性表達(dá)率為36.8％(14/38)，兩者陽性表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.

6、372，P＜0.05)。 6.p53表達(dá)與Bcl-2表達(dá)無相關(guān)性(P＞0.05)。 結(jié)論： 1.p53定位于細(xì)胞核，Bcl-2定位于細(xì)胞漿，PCNA定位于細(xì)胞核。 2.p53表達(dá)與肺癌臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著性差異，Bcl-2表達(dá)與肺癌病理類型和臨床分期有顯著性差異，PCNA表達(dá)與肺癌分化程度、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著性差異。 3.P53陽性表達(dá)與PCNA表達(dá)呈正相關(guān)，Bcl-2陽性表達(dá)與PC