冷熱交替熱物理治療腫瘤生物學效應研究.pdf

1、惡性腫瘤是發(fā)病率、致死率最高的常見病、多發(fā)病之一。目前腫瘤治療如手術(shù)、放療和化療，效果還不理想，且副作用很大。特別對于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤，幾乎沒有有效的治療方法。熱物理治療是通過外界能量介入破壞腫瘤的治療方法，包括冷凍治療和熱療。與傳統(tǒng)治療方法相比，它通過短時間內(nèi)實現(xiàn)極高溫或極低溫達到破壞腫瘤組織的目的，具有微創(chuàng)性和副作用小等優(yōu)勢。但是冷凍治療和熱療本身都有一定的局限性，大大限制了其臨床應用。
　　本文在本實驗室已有研究的基礎上，利

2、用自主研發(fā)的新型冷熱交替治療儀，研究結(jié)合了冷療和熱療的冷熱交替熱物理方法治療腫瘤的生物學效應和機制。首先我們建立Balb/c小鼠4T1腫瘤模型模擬人體擴散型乳腺癌，并在接種21天時進行治療。治療方法為冷凍至-20℃保持5分鐘，自然復溫至8℃，加熱至50℃保持10分鐘。治療過后，本研究利用血管成像技術(shù)三維層面上研究血管的變化；利用病理學切片分析的方法，觀察腫瘤微環(huán)境中腫瘤細胞的壞死和凋亡、免疫刺激分子的釋放、免疫抑制細胞浸潤的變化以及淋巴

3、細胞浸潤的情況。然后，本文研究冷熱交替治療后荷瘤小鼠全身的抗腫瘤免疫響應；利用流式細胞術(shù)檢測機體外周血參與免疫調(diào)節(jié)的細胞（MDSC）的動態(tài)改變；利用免疫熒光技術(shù)研究治療后24天脾臟中參與免疫調(diào)節(jié)的細胞（MDSC、TAM、DC和T-cell）的改變。最后，為了證明冷熱交替治療的有效性，本文同時開展了相應的療效研究。對照組包括：荷瘤對照組、手術(shù)切除組、冷凍治療組（冷凍至-20℃保持15分鐘）和熱療組（加熱至50℃保持15分鐘）。