冷熱交替熱物理治療腫瘤生物學(xué)效應(yīng)研究.pdf

1、惡性腫瘤是發(fā)病率、致死率最高的常見(jiàn)病、多發(fā)病之一。目前腫瘤治療如手術(shù)、放療和化療，效果還不理想，且副作用很大。特別對(duì)于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤，幾乎沒(méi)有有效的治療方法。熱物理治療是通過(guò)外界能量介入破壞腫瘤的治療方法，包括冷凍治療和熱療。與傳統(tǒng)治療方法相比，它通過(guò)短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)極高溫或極低溫達(dá)到破壞腫瘤組織的目的，具有微創(chuàng)性和副作用小等優(yōu)勢(shì)。但是冷凍治療和熱療本身都有一定的局限性，大大限制了其臨床應(yīng)用。
　　本文在本實(shí)驗(yàn)室已有研究的基礎(chǔ)上，利

2、用自主研發(fā)的新型冷熱交替治療儀，研究結(jié)合了冷療和熱療的冷熱交替熱物理方法治療腫瘤的生物學(xué)效應(yīng)和機(jī)制。首先我們建立Balb/c小鼠4T1腫瘤模型模擬人體擴(kuò)散型乳腺癌，并在接種21天時(shí)進(jìn)行治療。治療方法為冷凍至-20℃保持5分鐘，自然復(fù)溫至8℃，加熱至50℃保持10分鐘。治療過(guò)后，本研究利用血管成像技術(shù)三維層面上研究血管的變化；利用病理學(xué)切片分析的方法，觀察腫瘤微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞的壞死和凋亡、免疫刺激分子的釋放、免疫抑制細(xì)胞浸潤(rùn)的變化以及淋巴

3、細(xì)胞浸潤(rùn)的情況。然后，本文研究冷熱交替治療后荷瘤小鼠全身的抗腫瘤免疫響應(yīng)；利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)機(jī)體外周血參與免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞（MDSC）的動(dòng)態(tài)改變；利用免疫熒光技術(shù)研究治療后24天脾臟中參與免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞（MDSC、TAM、DC和T-cell）的改變。最后，為了證明冷熱交替治療的有效性，本文同時(shí)開(kāi)展了相應(yīng)的療效研究。對(duì)照組包括：荷瘤對(duì)照組、手術(shù)切除組、冷凍治療組（冷凍至-20℃保持15分鐘）和熱療組（加熱至50℃保持15分鐘）。