環(huán)孢素A丙烯酸樹脂L100納米粒的研究.pdf

1、目的：優(yōu)化環(huán)孢素A丙烯酸樹脂L100納米粒(CyA-L1 00-NP)的制備工藝，考察納米粒溶液的放置穩(wěn)定性，冷凍干燥技術(shù)及體外釋放特性，研究其體內(nèi)藥物動力學(xué)和組織分布特性。 方法：以高分子材料丙烯酸樹脂Eudragit L100為載體材料，以泊洛沙姆188(P188)為乳化劑，應(yīng)用乳化一溶劑擴(kuò)散技術(shù)制備環(huán)孢素A納米粒，以納米粒粒徑、包封率和載藥量等為綜合指標(biāo)，均勻設(shè)計U7(76)優(yōu)化處方工藝。動態(tài)激光散射法測定納米粒的粒徑分布

2、，透射電鏡觀察納米粒表面形態(tài)，X-衍射法觀察納米粒的物理特性?？疾鞓悠吩?、25、40℃條件下放置兩個月，粒徑、含量和納米粒包封率的穩(wěn)定性。 考察2％、4％、6％的海藻糖、蔗糖、乳糖、葡萄糖、山梨醇、甘露醇作凍干保護(hù)劑對納米粒的凍干保護(hù)作用，從中篩選出最佳凍干保護(hù)劑，確立凍干工藝并進(jìn)行驗證。以新山地明(Neoral)為對照制劑，研究納米粒在pH1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、6.8、7.4含O．1％SDS的緩沖溶

3、液中的釋放情況，比較兩種制劑釋藥差異。昆明種小鼠120只(O→)，按照CyA25mg／kg劑量灌胃給予Neoral和CyA-L100-NP溶液，于給藥后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24h，共10個時相點，小鼠摘眼球取血，取心、肝、脾、肺、腎組織研磨，勻漿，加入內(nèi)標(biāo)環(huán)孢素D(CyD)，液-液萃取法提取藥物后，HPLC法測定含量。3P87程序擬合房室模型，梯形面積法計算藥動學(xué)參數(shù)，并進(jìn)行靶向性評價。 結(jié)果：納

4、米粒平均粒徑為39.75±0.50nm，包封率為99.57+0.04％，回收率為92.21±2.06％，載藥量為15.37±0.34％，通過電鏡照片可知，納米粒粒子小，呈圓形或橢圓形，分布均勻。由X-衍射圖可知環(huán)孢素A被包裹于納米粒中，不再顯示藥物峰。納米粒溶液在4℃及25℃下可以穩(wěn)定放置2個月，粒徑、含量和包封率沒有顯著變化，在40℃時放置1個月后粒徑顯著增大，提示應(yīng)避免高溫放置。采用2％的乳糖作為凍干保護(hù)劑，凍干保護(hù)效果好，凍干復(fù)溶

5、后可使納米粒平均粒徑控制在100nm左右。新山地明在各pH值條件下釋放行為沒有顯著性差異，釋藥量均>82％，環(huán)孢素A納米粒藥物釋放量隨pH值的增加而增加。Neoral和CyA-L100-NP在血液中的藥動學(xué)行為均可用二室模型描述(權(quán)重為1)。與Neoral相比，CyA-L100-NP的相對生物利用度為118.3％。組織分布實驗結(jié)果表明CyA-L100-NP沒有顯著靶向性，但改變了藥物在體內(nèi)的分布，相對提高了在脾和肺中的分布，降低了肝和腎