α-常春藤皂苷丙烯酸樹脂納米粒的研究.pdf

1、目的：制備α-常春藤皂苷丙烯酸樹脂納米粒(SPD-S100-NPs、SPD-L100-NPs、SPD-L100-55-NPs)，對納米粒的體外相關(guān)特性、體內(nèi)外抗腫瘤活性和大鼠在體腸吸收特征進(jìn)行考察，以期得到一種新型口服腸溶性納米粒制劑。
　　 方法：(1)以丙烯酸樹脂Eudragit S100、L100、L100-55為載體，采用改良乳化溶劑擴(kuò)散法制備α-常春藤皂苷丙烯酸樹脂納米粒，以粒徑、包封率(EE)和多分散指數(shù)(P.I.)

2、為綜合指標(biāo)，通過單因素試驗和正交試驗設(shè)計優(yōu)化納米粒的處方工藝。(2)通過紅外光譜、X射線衍射、差示掃描量熱分析等技術(shù)考察納米粒的相關(guān)性質(zhì)，并考察納米粒膠體在不同pH釋放介質(zhì)中的釋放行為。(3)以人源性肝腫瘤細(xì)胞株SMMC-7721、HepG2和Bel-7402為體外腫瘤模型，采用MTT法和流式細(xì)胞術(shù)研究納米粒的細(xì)胞毒性及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡特性。(4)建立H22荷瘤小鼠模型，考察納米粒在小鼠體內(nèi)的抗腫瘤活性及對免疫器官的影響等，并用生物顯微鏡觀

3、察腫瘤組織的病理學(xué)相關(guān)性質(zhì)。(5)采用大鼠在體回流法研究納米粒制劑在大鼠腸內(nèi)的吸收特征。
　　 結(jié)果：(1)制得的SPD-S100-NPs、SPD-L100-NPs、SPD-L100-55-NPs三種納米粒平均粒徑分別為（71.8±0.9）nm、（65.2±1.6）nm、（65.1±3.3）nm，包封率分別為（99.38±0.09）％、（99.13±0.20）％、（98.97±0.20）％，P.I.分別為為0.226±0.006

4、、0.384±0.008、0.196±0.002。(2)透射電鏡圖片顯示納米粒顆粒圓整，分布均勻;通過紅外光譜圖、X-衍射圖和差示掃描熱分析發(fā)現(xiàn)不再顯示藥物峰，即形成納米粒。納米粒體外釋放具有緩釋特性和pH依賴性，符合Higuchi方程。(3)體外細(xì)胞實驗表明SPD及其納米粒制劑對肝腫瘤細(xì)胞SMMC-7721、HepG2殺傷作用更強(qiáng)，其中以SPD-L100-55-NPs作用最為明顯，其次為SPD-S100-NPs，細(xì)胞凋亡實驗證實了載藥

5、納米粒通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來抑制細(xì)胞生長。(4)體內(nèi)抗腫瘤活性實驗表明，SPD及其納米粒制劑均能有效的抑制H22腫瘤的生長，低劑量時SPD-S100-NPs效果最優(yōu)，中劑量時SPD-L100-55-NPs最優(yōu)?？捎行г黾覵PD的抗腫瘤作用，減輕SPD的副作用，從而有效地提高了SPD在小鼠體內(nèi)的抗腫瘤活性和安全性。(5)在體腸吸收實驗表明:SPD在腸道中為被動擴(kuò)散，藥物在各腸段吸收速率常數(shù)(Kα):空腸＞十二指腸＞結(jié)腸＞回腸;濃度對藥物腸道吸

6、收無顯著影響，表明藥物的吸收無劑量依賴性;納米粒相對于藥物溶液而言，Kα降低，藥物吸收百分率提高，t1/2延長，其中以SPD-L100-55-NPs較優(yōu)。
　　 結(jié)論：優(yōu)化的α-常春藤皂苷丙烯酸樹脂納米粒制備工藝簡單易行、成本較低、方法穩(wěn)定。納米粒在體外具有緩釋特性和pH敏感性，能提高SPD的肝靶向性，發(fā)揮更強(qiáng)的抗肝腫瘤作用。在體腸吸收法探明了藥物及其納米粒制劑的腸道吸收特性，納米粒與原料藥相比顯著促進(jìn)了藥物的腸道吸收。結(jié)果顯示