慢性阻塞性肺疾病合并睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(重疊綜合征)中醫(yī)臨床證候及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型探索性研究.pdf

1、1.研究背景和目的:
　　 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)被稱為重疊綜合征(Overlap Syndrome,OS),1985年首次由Flenley[1]提出。我國(guó)OSAHS患病率約為4.04％[2],COPD患病率約為3％[

2、3],二者均為呼吸系統(tǒng)的多發(fā)病、常見(jiàn)病,近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)由于各自的多發(fā)性,同時(shí)發(fā)生于同一患者的機(jī)率較大,且病情可因相互影響而更為嚴(yán)重。中醫(yī)文獻(xiàn)中沒(méi)有與OS相對(duì)應(yīng)的明確病名,但研究發(fā)現(xiàn)SAHS類似中醫(yī)學(xué)“鼾眠”范疇,其描述還同時(shí)散見(jiàn)于風(fēng)溫、中風(fēng)等論述中；COPD屬中醫(yī)學(xué)“肺脹”、“喘證”范疇。一般多從“鼾眠”、“肺脹”和“喘證”辨病治療重疊綜合征。
　　 由于OS患者同時(shí)出現(xiàn)COPD的下氣道阻塞和SAHS的上氣道阻塞,由缺氧及CO2

3、儲(chǔ)留所造成的機(jī)體損傷較單純COPD及SAHS更為嚴(yán)重,易出現(xiàn)呼吸衰竭而危及生命,且缺氧呈間歇波形(低氧-覺(jué)醒、氧飽和度上升-低氧),導(dǎo)致各個(gè)系統(tǒng)器官血氧供給失調(diào),出現(xiàn)各種合并癥,是不容忽視的疾患?，F(xiàn)代研究以同時(shí)符合COPD和SAHS的診斷來(lái)診斷重疊綜合征。治療方面認(rèn)為采用無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣治療重疊綜合征能得到良好效果,經(jīng)鼻和(或)面罩正壓通氣,包括持續(xù)氣道內(nèi)正壓通氣和雙水平氣道正壓通氣。但由于費(fèi)用較高、長(zhǎng)期應(yīng)用存在口干、腹脹等副作用,患者依從

4、性較差,難以堅(jiān)持治療。目前關(guān)于重疊綜合征的中醫(yī)病因病機(jī)、證候研究,文獻(xiàn)報(bào)道較少,缺乏對(duì)該病病因、病機(jī)及證候規(guī)律的系統(tǒng)研究,因此,本課題采用前瞻性研究方法,設(shè)計(jì)對(duì)重疊綜合征證候相關(guān)的臨床癥狀及舌脈,結(jié)合睡眠監(jiān)測(cè)、肺功能檢查等現(xiàn)代手段,對(duì)重疊綜合征的中醫(yī)證候規(guī)律進(jìn)行臨床研究,為臨床治療提供可靠的辨證依據(jù),為提高中醫(yī)療效打下基礎(chǔ)。并嘗試運(yùn)用健脾化痰補(bǔ)腎法治療脾腎兩虛、痰濕蘊(yùn)肺證重疊綜合征患者,觀察療效。
　　 重疊綜合征可導(dǎo)致嚴(yán)重的病

5、理生理改變,合并心、腦、肝、腎等多個(gè)臟器損傷,對(duì)該病的發(fā)病機(jī)制及發(fā)展規(guī)律亟待研究。由于OS較單純COPD和單純SAHS出現(xiàn)更嚴(yán)重的缺氧及CO2潴留,對(duì)人體的影響更是不可估量。通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型的研究,可揭示疾病發(fā)病機(jī)制的部分因?yàn)?為此本課題期望通過(guò)建立理想的慢性支氣管炎合并慢性間歇性缺氧大鼠模型,為進(jìn)一步探討重疊綜合征的發(fā)病機(jī)制及對(duì)各系統(tǒng)的影響提供可行手段。
　　 2.研究方法及結(jié)果:
　　 研究方法：
　　 采用前

6、瞻性方法,選擇確診COPD或SAHS的患者進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)或肺功能檢查,睡眠監(jiān)測(cè)每例監(jiān)測(cè)7小時(shí)以上,通過(guò)腦電,眼動(dòng)、心電、口鼻氣流、胸腹運(yùn)動(dòng)、血氧飽和度等結(jié)果分析。肺功能檢查測(cè)定第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC。所有病例進(jìn)行重疊綜合征中醫(yī)證候規(guī)律臨床研究問(wèn)卷調(diào)查,內(nèi)容包括Epworth嗜睡量表、人口學(xué)調(diào)查、既往史、個(gè)人習(xí)慣史、體格檢查、西醫(yī)臨床癥狀和中醫(yī)四診,結(jié)合患者體質(zhì)、證侯積分,分析重疊綜合征的

7、中醫(yī)證候特征和分型。參照《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》第二版[13]癥狀計(jì)量辨證表計(jì)分,得出相應(yīng)證型。收集以上資料,建立數(shù)據(jù)庫(kù),使用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析,統(tǒng)計(jì)OS組主要證型。
　　 重疊綜合征以脾腎兩虛、痰濕蘊(yùn)肺證多見(jiàn),運(yùn)用二陳湯合二仙湯加減輔助治療13例上證重疊綜合征患者,同時(shí)采用西醫(yī)常規(guī)方法治療,療程2周,觀察患者療前療后的日間血?dú)夥治?記錄PaO2、PaCO2變化；測(cè)定用藥前后FVC、FEV1與FEV1/FVC變化；觀察用

8、藥前后病人咳嗽、咯痰、呼吸困難、白天嗜睡、困倦乏力等癥狀的改善情況及病人的一般情況(包括體溫、精神、體力、食欲等)的變化。
　　 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用清潔級(jí)Witar健康大鼠50只,雌雄各半,非均分隨機(jī)分為3組——空白對(duì)照組12只、COPD模型組以15只及OS模型組23只。空白對(duì)照組:正常飼養(yǎng),不做任何干預(yù)。COPD模型組:正常飼養(yǎng)大鼠3天后,采用比較公認(rèn)的煙熏方法復(fù)制COPD模型。OS模型組:正常飼養(yǎng)大鼠3天后,用煙熏法進(jìn)行復(fù)制COP

9、D模型,并從第三天至第22天,每天間斷缺氧4次,制成COPD并慢性缺氧模型。觀察大鼠一般狀態(tài)、血?dú)夥治黾把髯儗W(xué)改變。
　　 結(jié)果：
　　 OS組患者體重指數(shù)(Body Mass Index,BMI)較COPD組及SAHS組患者更高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OS組患者AHI較COPD組及SAHS組患者升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;OS組患者FEV1、FVC較COPD組及SAHS組患者下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OS患者AHI和FEV1呈反比關(guān)系,睡

10、眠呼吸暫停/低通氣指數(shù)(apnea—hypopnea index,AHI)值越高FEV1越低；OS組與COPD組比較,PCO2有顯著差異。
　　 證候要素:COPD組病位以屬肺、屬腎和屬脾最多；虛證中以氣虛、陽(yáng)虛及陰虛最多。SAHS組實(shí)證中多見(jiàn)痰、濕；虛證多見(jiàn)氣虛、陰虛；病位多屬腎、屬脾。OS組實(shí)證以痰、濕多見(jiàn);虛證以氣虛、陽(yáng)虛多見(jiàn)；病位多屬肺、屬腎和屬脾。主證:COPD組:痰濕蘊(yùn)肺>肺脾氣虛>脾腎兩虛>血瘀>氣陰兩虛>痰熱壅肺

11、=陽(yáng)虛；SAHS組:痰濕蘊(yùn)肺>肺脾氣虛>脾腎兩虛>血瘀=氣陰兩虛；OS組:痰濕蘊(yùn)肺>脾腎兩虛>血瘀>痰熱壅肺=肺脾氣虛>氣陰兩虛。
　　 13例OS脾腎兩虛、痰濕蘊(yùn)肺證患者治療前后血?dú)夥治霰容^,治療前后PH值、PaO2及PaCO2比較均有顯著性差異；治療前后FVC、FEV1、FEV1/FVC比較,均有顯著性差異；按療效判斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定,顯效4例,占30.77％；有效7例,占53.85％,總有效率84.62％,無(wú)效2例,占15.38％

12、。
　　 空白對(duì)照組大鼠呼吸平穩(wěn),行動(dòng)靈活,反應(yīng)靈敏,體重穩(wěn)定增長(zhǎng),毛色光澤。兩個(gè)造模組出現(xiàn)呼吸急促,時(shí)有咳嗽,口唇爪甲輕度紫紺,行動(dòng)遲滯或俯伏不動(dòng),反應(yīng)遲鈍,體重減輕,毛色失去光澤。OS模型組與空白對(duì)照組比較,PCO2較之升高,PH值及PO2較之無(wú)差異,與COPD模型組比較,3個(gè)指標(biāo)均無(wú)明顯差異。OS模型組低切全血還原粘度和紅細(xì)胞壓積均較空白對(duì)照組升高,且有顯著性差異；全血粘度(低切、中切及高切)、血漿粘度和紅細(xì)胞變形指數(shù)較空

13、白對(duì)照組無(wú)明顯差異；與COPD模型組比較血流變指標(biāo)均無(wú)明顯差異。
　　 3.結(jié)論:
　　 重疊綜合征患者睡眠呼吸暫停及肺功能均較單純慢性阻塞性肺疾病和單純睡眠呼吸暫停綜合征嚴(yán)重。重疊綜合征的主要證型有:痰熱壅肺、痰濕蘊(yùn)肺、血瘀、肺脾氣虛、脾腎兩虛及氣陰兩虛。本病病變?cè)诜?累及脾、腎,以肺、脾為主要受病之臟；屬本虛標(biāo)實(shí),虛中夾實(shí)之證。
　　 應(yīng)用健脾化痰補(bǔ)腎法治療脾腎兩虛,痰濕蘊(yùn)肺證重疊綜合征可改善患者血?dú)庵笜?biāo),從