FHIT和Survivin基因蛋白在非小細胞肺癌中的表達及其意義.pdf

1、目的： 探討FHIT蛋白和Survivin蛋白在非小細胞肺癌(NSCLC)發(fā)生發(fā)展過程中的的相互關(guān)系，旨在研究其在肺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及可能的分子機制，為將FHIT，Survivin作為新的靶分子引入腫瘤的臨床治療提供實驗依據(jù)。 方法： 應(yīng)用免疫組織化學(xué)PV-9000通用型二步法檢測90例NSCLC組織、20例癌旁肺組織、10例肺良性病變組織中FHIT和Survivin基因蛋白的表達情況，分析FHIT和Surv

2、ivin基因蛋白表達是否存在差異；不同臨床分期、組織學(xué)分級、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間的NSCLC中FHIT，Survivin基因蛋白表達是否存有差異。分析FHIT與Survivin基因蛋白表達之間有無相關(guān)性，結(jié)果應(yīng)用SPSS14.0軟件包(卡方檢驗、PEARSON Correlations及Kaplan-Meier)進行統(tǒng)計學(xué)處理，按P=0.05檢驗水準，以P<0.05作為差異有顯著性的標準。 結(jié)果： 1.FHIT蛋白在非小細胞

3、肺癌組織中陽性表達率47.78％顯著低于癌旁肺組織中陽性表達率90.00％(P<0.01)和肺部良性病變組織中陽性表達率100.00％(P<0.01)；FHIT蛋白在肺鱗癌中陽性表達率33.33％，顯著低于腺癌中陽性表達率64.29％(P<0.05)； FHIT蛋白陽性表達率與鱗癌的分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。FHIT蛋白的陽性表達率與肺癌P-TNM分期有關(guān)(P<0.05)，隨肺癌臨床分期增加呈下降趨勢。鱗癌和腺癌中吸煙組

4、的FHIT蛋白陽性表達率低于不吸煙組(P<0.05)。FHFT蛋白陽性表達率與年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤大小以及腺癌的分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0.05)。 2.Survivin蛋白在非小細胞肺癌組織中陽性表達率為65.56％顯著高于癌旁肺組織中陽性表達率10.00％(P<0.01)和肺部良性病變組織中陽性表達率0(P<0.01)；Survivin蛋白表達率在肺癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期病人中陽性表達率為52.94％、60.87％、81

5、.82％，三組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。肺癌臨床分期越晚Survivin蛋白表達率越高。鱗癌和腺癌中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的Survivin蛋白陽性表達率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。Survivin蛋白表達與肺癌患者的年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、病理類型、分化程度及抽煙無明顯相關(guān)性。 3.Kaplan-Meier生存曲線分析顯示，F(xiàn)HIT陽性組的5年生存率為53.80％，F(xiàn)HIT陰性組5年生存率為14.11％

6、，兩組間差異顯著(Log rank檢驗，x2=16.465，P=0.000)。Survivin陰性組的5年生存率為43.41％，Survivin陽性組5年生存率為35.90％，兩組間差異顯著(Log rank檢驗，x2=5.488，P=0.019)。 4.在NSCLC中，F(xiàn)HIT蛋白和Survivin蛋白表達相關(guān)。 結(jié)論： 1.FHIT蛋白在非小細胞肺癌中低表達，并與腫瘤P-TNM分期、鱗癌分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示

7、FHIT的表達缺失可能與肺癌的發(fā)生及進展有關(guān)；其表達缺失還與吸煙有關(guān)，提示FHIT可能是煙草致癌的靶基因；肺鱗癌FHIT蛋白表達缺失率高于腺癌，提示FHIT可能不是肺腺癌癌變的關(guān)鍵基因。 2.Survivin蛋白在非小細胞肺癌組織中表達高于肺部良性病變，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤的P-TNM分期有關(guān)，提示了Survivin可能與肺腺癌的惡性演進關(guān)系更為密切。 3.FHIT和Survivin與不良預(yù)后相關(guān)，對于監(jiān)測NSCLC的預(yù)