血清脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白與青少年肥胖癥的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景及目的： 肥胖是代謝綜合癥及一系列的疾病：包括血脂異常、胰島素抵抗、2型糖尿病、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化最通常的危險(xiǎn)因素，盡管將肥胖和大范圍的代謝和心血管疾病聯(lián)系起來的分子通路還不能很好的被理解，最近的研究已表明脂肪組織對(duì)這一類疾病發(fā)展的重要作用。大量證據(jù)表明脂肪組織不僅是一個(gè)無活性的能量儲(chǔ)存所而且充當(dāng)重要的內(nèi)分泌器官，釋放大量的生物活性物質(zhì)進(jìn)入血流。這些脂肪組織衍生的生物活性分子，通過局部和全身作用，協(xié)調(diào)能量代謝、胰島素敏

2、感性、炎癥和血管反應(yīng)。 脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白(A-FABP)是成熟脂肪細(xì)胞的重要的細(xì)胞溶質(zhì)蛋白，屬于脂肪酸結(jié)合蛋白大家族，占整個(gè)細(xì)胞蛋白的6％。這種蛋白也許是全身胰島素敏感性和脂質(zhì)、葡萄糖代謝重要的調(diào)節(jié)器。脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白缺乏的小鼠不會(huì)發(fā)展為高胰島素血癥、高血糖癥和在飲食性肥胖及遺傳性肥胖誘導(dǎo)的胰島素抵抗。從無脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白的小鼠中提取的脂肪細(xì)胞顯著減少了體內(nèi)體外的脂解作用的效率，揭示了兩至三倍的減少脂肪酸釋放，

3、表明脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白在正常生理情況下調(diào)節(jié)脂肪酸的流出。而且，與野生型小鼠相比，敲除脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白的小鼠對(duì)于B腎上腺素刺激引起的急性胰島素分泌受到很大抑制，這表明這種蛋白通過作用于遠(yuǎn)端靶器官調(diào)節(jié)胰島素敏感性。 A-FABP同時(shí)存在于巨噬細(xì)胞，與脂肪細(xì)胞在生物學(xué)和功能上有顯著相似性。脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白在巨噬細(xì)胞的表達(dá)能夠被氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)，被降膽固醇他汀類藥物所抑制。在這些細(xì)胞中，A-FABP調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因

4、子的產(chǎn)生和膽固醇脂的積聚。在載脂蛋白E缺乏的小鼠，敲除A-FABP基因可以給予小鼠顯著的保護(hù)從而不患動(dòng)脈粥樣硬化。這些動(dòng)物研究均表明，A-FABP通過結(jié)合炎癥和代謝通路，提供了代謝綜合癥的各種組成部分之間的重要聯(lián)系，然而，這些發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性仍有待于進(jìn)一步證實(shí)。 成年人肥胖的研究表明肥胖癥患者血循環(huán)中A-FABP濃度有顯著增高，且與體重指數(shù)(BMI)、體脂百分比以及全身脂肪總量呈明顯正相關(guān)，然而因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化和代謝綜合癥開始于

5、青少年，因此通過青少年來研究人類及個(gè)體差異的危險(xiǎn)因素在早期和進(jìn)展中的作用是很重要的，目前尚無關(guān)于AFABP在青少年的研究。 本研究擬通過對(duì)上海市楊浦區(qū)青少年人群的調(diào)查研究，旨在測定青少年肥胖癥患者血循環(huán)中A-FABP表達(dá)水平，探尋A-FABP表達(dá)水平與肥胖程度、肥胖類型、血壓、血糖、血脂、胰島素抵抗程度及尿酸之間的相關(guān)性；同時(shí)比較青少年人群中腹型肥胖與非腹型肥胖患者的早期糖脂代謝變化情況，分析腹部脂肪分布對(duì)代謝綜合征危險(xiǎn)因素的影

6、響差異；從而證實(shí)肥胖及其伴發(fā)的高血壓、高血糖、血脂代謝紊亂、胰島素抵抗等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與血清中A-FABP的表達(dá)存在密切聯(lián)系，AFABP濃度變化在青少年肥胖癥中就已經(jīng)發(fā)生改變，以期為青少年肥胖癥及相關(guān)的代謝綜合征的早期預(yù)防和臨床診斷提供新的靶點(diǎn)。 研究對(duì)象與方法： 1、研究對(duì)象：2008年3月～2008年5月，從上海市楊浦區(qū)8所中學(xué)選擇的174名中學(xué)生進(jìn)行正常體格檢查，其中男性101名，平均年齡為(19.18±0.34)歲

7、；女生73名，平均年齡為(19.03±0.16)歲，均填寫知情同意書，并根據(jù)既往體檢資料和詢問病史，除外心血管疾病、肝腎疾病及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)確立的肥胖標(biāo)準(zhǔn)分為3組：非肥胖組(A組)：41例，BMI＜25，男性WC≤90，女性WC≤80；非腹型肥胖超重組(B組)：53例，25≤BMI≤30，男性WC≤90，女性WC≤80；腹型肥胖組(C組)：80例，男性WC＞90，女性WC＞80。 2、研

8、究方法：(1)身體測量按照《2000年中國學(xué)生健康與體質(zhì)調(diào)研細(xì)則》的要求，測定受試者身高、體重、腰圍(WC)、臀圍、SBP、DBP，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)。(2)血清脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白(A-FABP)濃度測定及其他實(shí)驗(yàn)室檢查：晨空腹肘靜脈取血，4℃離心20min，分離血清，-20℃以下冷藏保存待測。采用美國Biovendor公司人血清A-FABP試劑盒，利用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清A-FABP濃度，嚴(yán)格按說明書操作

9、，批內(nèi)差異為3.9％-6.6％，批間差異為2.6％-5.1％。采用日立全自動(dòng)生化分析儀，用酶法測定TC、TG、HDL-C、LDL-C；用葡萄糖氧化酶法測定血糖；采用放射免疫法，使用天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司放射免疫分析試劑盒，用γ射線計(jì)數(shù)儀測定空腹胰島素，并計(jì)算HOMA-IR(FPG×FINS/22.5)。 3、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，定量指標(biāo)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)或以中位數(shù)和范圍表示，多組均

10、數(shù)間正態(tài)分布資料的比較采用F檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。A-FABP與各MS指標(biāo)水平的比較采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 研究結(jié)果： 1、腹型肥胖組、非腹型肥胖超重組和正常組的臨床指標(biāo)比較 與A組相比，B、C組均有較高的血壓、血脂(除TC外)、空腹胰島素、HOMA-IR及尿酸(P＜0.01)，并且C組空腹血糖和餐后血糖增高顯著(P＜0.05)，B組血糖增高無

11、顯著意義(P＞0.05)；B組與C組相比，除空腹血糖、TC、HDL-C、LDL-C、尿酸外，其余各項(xiàng)指標(biāo)差異均有顯著性(P＜0.01)。 2、腹型肥胖組、非腹型肥胖超重組和正常組血清A-FABP的表達(dá) A-FABP在腹型肥胖組、非腹型肥胖超重組和正常組的濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，依次為14.83±8.33，20.98±8.33和28.02±10.35，可以看到以上三組性別差異對(duì)A-FABP的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

12、(P＞0.05)。 3、影響A-FABP的相關(guān)因素分析： 校正性別、年齡后，A-FABP與空腹血糖和HDL-C未見相關(guān)性(P＞0.05)，與BMI、腰圍、腰臀比、Ua、TC、TG、LDL-C、2hPG、FINS、HOMA-IR、SBP、DBP呈直線相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)分別為0.54、0.51、0.32、0.22、0.21、0.18、0.22、0.88、0.62、0.59、0.84、0.79，P值均＜0.01。

13、 4、青少年伴有不同MS組分?jǐn)?shù)目A-FABP的比較：根據(jù)伴有MS組分?jǐn)?shù)目，分為0組、1組、2組、3組。A-FABP水平隨MS代謝紊亂數(shù)目的增多而明顯升高(P＜0.05)。 結(jié)論： 青少年肥胖癥患者早期已存在胰島素抵抗、血脂紊亂等代謝異常。胰島素抵抗及隨之帶來的糖脂代謝紊亂隨肥胖程度的增加而加重。血清A-FABP與青少年肥胖及MS的多個(gè)危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，是代謝綜合癥的異常標(biāo)志，A-FABP能否作為不良肥胖和代謝綜合征的