脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白與不同糖耐量人群胰島細(xì)胞功能的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　 脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(Adipocyte fatty acid-binding protein，A-FABP)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，它在調(diào)控脂肪細(xì)胞的分化、脂肪和脂肪酸的代謝過程中起著非常重要的作用，此外A-FABP還可影響脂肪組織、肝臟和肌肉的胰島素敏感性，是全身胰島素敏感性、脂質(zhì)和葡萄糖代謝重要的調(diào)節(jié)器。本課題通過測定不同糖耐量人群血循環(huán)中A-FABP的水平，明確其在2型糖尿病發(fā)病中的作用，探討A-

2、FABP水平與肥胖程度、血壓、血糖、血脂、胰島素抵抗程度及胰島素分泌功能之間的相關(guān)性，以期為2型糖尿病的早期預(yù)防和臨床診斷提供新的靶點(diǎn)。
　　 研究對象與方法:
　　 1、研究對象:2012年1月～2012年10月，在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院就診、并行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)者120例，其中男性69名，平均年齡52.01±11.84歲;女性51名，平均年齡55.9

3、8±8.92歲，研究獲得河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對象均簽署知情同意書。并根據(jù)體檢資料和詢問病史，除外：
　　 (1)1型糖尿病和其他特殊類型的糖尿病;
　　 (2)糖尿病相關(guān)的急性并發(fā)癥:糖尿病酮癥酸中毒，非酮癥糖尿病高滲性昏迷;
　　 (3)嚴(yán)重的心血管疾病;
　　 (4)嚴(yán)重的肝腎疾病;
　　 (5)腫瘤患者及患有自身免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織病者;
　　 (6)由急、

4、慢性感染所致的應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài);
　　 (7)近期有創(chuàng)傷、需要進(jìn)行手術(shù)者;
　　 (8)其他內(nèi)分泌代謝性疾病;
　　 (9)近期使用抗生素、及其他甾體或非甾體藥物等影響驗(yàn)證的藥物。
　　 根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)將受試對象分為三組即:2型糖尿病組(T2DM)62例、葡萄糖調(diào)節(jié)受損組(IGR)32例、正常對照組(NGT)26例。根據(jù)《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》確立的肥胖標(biāo)準(zhǔn)將

5、T2DM組分為2組:非肥胖組（A組）:30例，BMI＜28kg/m2，其中男性16例，女性14例;肥胖組（B組）:32例，BMI≥28kg/m2，其中男性22例，女性10例。
　　 2、研究方法:
　　 (1)身體測量:由同一人測定受試對象的身高、體重、腰圍、臀圍、收縮壓、舒張壓，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)、腰臀比。
　　 (2)血清A-FABP濃度及生化指標(biāo)的測定:所有研究對象均抽取空腹肘靜脈血，4℃離心30min，分離血

6、清，取上清液3ml，置-20℃以下冷藏保存，集中測定。A-FABP濃度的測定采用酶聯(lián)免疫吸附法（美國Biovendor公司人血清A-FABP試劑盒），操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，批內(nèi)差異＜9％，批間差異＜15％。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)，采用酶法測定TC、TG、HDL-C、LDL-C;葡萄糖氧化酶法測定血糖;免疫乳膠凝集抑制法測定HbA1C;采用放射免疫法，測定胰島素水平，并計(jì)算胰島素曲線下面積（Area under the curve，

7、AUC）AUCINS=1/4S0+1/2S30+3/4S60+S120+1/2S180，血糖曲線下面積AUCGLU=1/4S0+1/2S30+3/4S60+S120+1/2S180，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5)。
　　 3、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示（將數(shù)據(jù)

8、先進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)、方差齊性檢驗(yàn)，若數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布或方差不齊，進(jìn)行變量對數(shù)轉(zhuǎn)換后使之符合正態(tài)分布或方差齊性，再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析），兩個(gè)樣本均數(shù)之間的比較采用t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)之間的比較采用方差分析(ANOVA)法。A-FABP與各指標(biāo)之間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析及多元線性回歸分析。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1、2型糖尿病患者血清A-FABP水平最高，明顯高于糖調(diào)節(jié)受損組及正常對照

9、組;糖調(diào)節(jié)受損組血清A-FABP水平明顯高于正常對照組（P＜0.01）。
　　 2、2型糖尿病肥胖組血清A-FABP水平明顯高于非肥胖組（P＜0.01）。
　　 3、血清A-FABP水平與BMI、WC、HC、UA、TC、TG、FPG、2hPG、HbA1C、AUCGLU、 HOMA-IR呈明顯正相關(guān)。（r=0.295，P＜0.01;r=0.217, P＜0.05; r=0.226, P＜0.05; r=0.611, P=0

10、.000; r=0.194,P＜0.05;r=0.338,P＜0.01; r=0.386,P=0.000; r=0.518,P=0.000; r=0.448,P=0.000;r=0.505，P=0.000; r=0.345，P=0.000）。血清A-FABP水平與LDL-C、HDL-C、SBP、DBP、空腹胰島素、AUCINs、HOMA-β無相關(guān)性(均P＞0.05)。以A-FABP(Y)為因變量行多元逐步回歸分析，BMI、HbA1C和U