卵巢上皮性腫瘤組織中IEX-1表達與細(xì)胞凋亡的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的
　　 卵巢癌是婦科常見生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，但至今對其仍缺乏有效的診斷方法5年生存率徘徊在25％～30％，嚴(yán)重威脅著婦女的健康，研究能反映卵巢癌生物學(xué)行為的因子極為重要。最近研究表明IEX-1的低表達與腫瘤的惡性行為有關(guān)。細(xì)胞增殖和凋亡機制的失衡促進了腫瘤的進程。細(xì)胞凋亡是一種在多種基因調(diào)控下的細(xì)胞程序性主動死亡的過程，是機體維持自身穩(wěn)定的一種重要生理機制，在許多疾病的病理過程中發(fā)揮作用，具有很重要的生物學(xué)意義，

2、凋亡細(xì)胞有著獨特的生態(tài)學(xué)和形態(tài)學(xué)特征。凋亡調(diào)控機制失常在惡性腫瘤的演進過程中具有重要意義，腫瘤防治的關(guān)鍵是抑制細(xì)胞增殖和/或促進細(xì)胞的凋亡。即刻早期基因-1(immediate early response gene-1，IEX-1)是一種壓力應(yīng)激性與細(xì)胞的增殖和凋亡密切相關(guān)的基因，能在多種刺激因子的誘導(dǎo)下快速、短暫地表達，對早期的細(xì)胞生長起調(diào)節(jié)作用的基因。在它的啟動子含有P53、c-Myc、NF-KB/rel、Bcl-2等多種與細(xì)胞生

3、物學(xué)行為相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合序列。IEX-1可以正性或負(fù)性影響細(xì)胞生存和細(xì)胞進程，但這種正性或負(fù)性影響作用取決于細(xì)胞類型、不同的刺激及刺激強度。大量研究表明IEX-1可以促進腫瘤細(xì)胞凋亡抑制腫瘤進程，IEX-1的低表達可能使細(xì)胞凋亡不足導(dǎo)致一個不可控制的惡性細(xì)胞數(shù)量。因此，IEX-1與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，對于IEX-1的研究有可能為臨床卵巢癌患者提供一個適當(dāng)?shù)闹委煷胧狙芯坷妹庖呓M織化學(xué)方法檢測IEX-1蛋白在卵巢腫瘤中的表達

4、，探討IEX-1在卵巢腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用；TUNEL法檢測腫瘤細(xì)胞凋亡，探討細(xì)胞凋亡在卵巢腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用；分析IEX-1與細(xì)胞凋亡在卵巢腫瘤發(fā)生發(fā)展中二者的相關(guān)性，為臨床診斷卵巢癌提供有價值的依據(jù)。
　　 材料與方法
　　 選自鄭州大學(xué)第一、三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科105例卵巢腫瘤蠟塊，良性腫瘤21例、交界性24例、惡性腫瘤60例(漿液性癌48例、黏液性癌8例、其它類型癌4例)均用免疫組化法檢測IEX-1的表達；用脫氧核

5、糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法(terminal deoxynucleotide transferase mediated UTP nick endlabelling，TUNEL)檢測卵巢腫瘤細(xì)胞凋亡，凋亡指數(shù)AI(apoptotic index)=(凋亡細(xì)胞數(shù)/1000)×100％。
　　 結(jié)果：
　　 1 IEX-1在卵巢癌組織、交界性卵巢腫瘤組織、良性卵巢腫瘤組織的表達陽性率分別為38.3％(23/60)、

6、62.5％(15/24)、80.9％(16/21)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析IEX-1表達有顯著性差異((P=0.004))。
　　 2 IEX-1的陽性表達與FIGO分期及分化程度有關(guān)(P＜0.05)，與年齡(P=0.976)、病理組織類型(P=0.481)無關(guān)，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3細(xì)胞調(diào)亡指數(shù)AI在卵巢癌組織(5.20±5.78)小于交界性卵巢腫瘤組織(15.68±12.63)小于良性卵巢腫瘤組織(26.82

7、±17.77)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 4卵巢腫瘤組織中IEX-1蛋白表達與細(xì)胞凋亡呈正相關(guān)，卵巢良性腫瘤中二者的相關(guān)系數(shù)為rs=0.551(P=0.010)；卵巢交界性腫瘤中二者的相關(guān)系數(shù)rs=0.548(P＜0.01)；卵巢癌中二者相關(guān)系數(shù)rs=0.861(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1在卵巢上皮性腫瘤從良性向惡性發(fā)展過程中IEX-1的表達水平有降低的趨勢，而且良性和交界性腫