uPA在卵巢上皮性癌中的表達(dá)與腫瘤血管生成的相關(guān)性研究.pdf

1、惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲與轉(zhuǎn)移日益受到人們的關(guān)注，尤其是腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移，它是惡性腫瘤生物學(xué)行為中最顯著的特性。尿激酶型纖溶酶原激活因子（urokinase-type plasminigenactivator，uPA）是一種絲氨酸蛋白水解酶，它通過降解細(xì)胞外基質(zhì)（extra cell ularmatrix，ECM），促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向周圍組織浸潤、向遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移。它的異常高表達(dá)影響著人體多種惡性腫瘤的生長、發(fā)展、侵襲與轉(zhuǎn)移，它可作為多種惡

2、性腫瘤的一個重要預(yù)后指標(biāo)[1]。
　　腫瘤的生長主要依靠血管供應(yīng)營養(yǎng)和氧氣。如果沒有血管供應(yīng)營養(yǎng)和氧氣，腫瘤將不會長大，更不會發(fā)生遠(yuǎn)處浸潤與轉(zhuǎn)移。各種腫瘤細(xì)胞無限制、侵襲性生長的一個重要前提是新生血管的生成，它為腫瘤細(xì)胞的生長、發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移提供了更多的機會，這就使得惡性腫瘤的生物學(xué)行為更趨惡性化。研究證明，卵巢癌具有多樣血管生成的能力，所以，卵巢癌的血管生成日益受到人們關(guān)注。
　　uPA的異常高表達(dá)是促進(jìn)腫瘤血管生成的重

3、要因素。因此，本實驗課題的目的是通過免疫組化的方法，檢測uPA的表達(dá)與卵巢上皮性癌血管生成的關(guān)系，并調(diào)查統(tǒng)計分析85例卵巢上皮性癌患者的臨床預(yù)后情況。采用Westernblotting法與RT-PCR法，進(jìn)一步探討uPA在不同類型的卵巢癌細(xì)胞中的表達(dá)情況。
　　目的：
　　1.探討uPA蛋白在卵巢上皮性癌中的表達(dá)與分布情況。
　　2.探討卵巢上皮性癌中uPA蛋白的表達(dá)與CD34標(biāo)記的微血管密度（Microvesseld

4、ensity,MVD）之間的關(guān)系，了解患者的五年生存情況。
　　3.探討uPA在不同卵巢癌細(xì)胞中的表達(dá)情況，了解其在卵巢癌高、低轉(zhuǎn)細(xì)胞與耐藥、非耐藥細(xì)胞中的表達(dá)情況。
　　方法：
　　1.采用免疫組化SP法，檢測uPA蛋白在164例卵巢腫瘤組織中的表達(dá)與分布情況。
　　2.采用免疫組化SP法，明確uPA蛋白與CD34標(biāo)記的微血管密度（MVD）之間的關(guān)系，調(diào)查患者的五年生存情況。
　　3.采用Westernb

5、lotting法，檢測uPA蛋白在卵巢癌高、低轉(zhuǎn)細(xì)胞株與耐藥、非耐藥細(xì)胞株中的表達(dá)情況。
　　4.采用RT-PCR技術(shù)，檢測uPAmRNA在卵巢癌高、低轉(zhuǎn)細(xì)胞株與耐藥、非耐藥細(xì)胞株中的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1.在四種不同類型的卵巢組織中，uPA在卵巢上皮性癌中表達(dá)最高。uPA主要在卵巢腫瘤細(xì)胞的胞漿中表達(dá)，部分腫瘤間質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞也有表達(dá)，特別在腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)交界處uPA呈高表達(dá)。uPA的表達(dá)與卵巢癌的臨床

6、病理因素存在一定相關(guān)性。
　　2.在卵巢上皮性癌組織中，圍繞癌巢的新生血管數(shù)量明顯增加。uPA的表達(dá)與MVD存在顯著相關(guān)性。
　　3.uPA蛋白在卵巢癌高轉(zhuǎn)細(xì)胞株、耐藥細(xì)胞株中的表達(dá)高于在卵巢癌低轉(zhuǎn)細(xì)胞株、非耐藥細(xì)胞株中的表達(dá)。
　　4.uPAmRNA在卵巢癌高轉(zhuǎn)細(xì)胞株、耐藥細(xì)胞株中的表達(dá)高于在卵巢癌低轉(zhuǎn)細(xì)胞株、非耐藥細(xì)胞株中的表達(dá)。
　　結(jié)論：
　　1.在卵巢上皮性癌中，uPA呈異常高表達(dá)。uPA蛋白參與