Caveolin-1在大腸癌中的表達(dá)及其與腫瘤血管生成的相關(guān)性研究.pdf

1、鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文Caveolin1在大腸癌中的表達(dá)及其與腫瘤血管生成的相關(guān)性研究姓名：邢鑫申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：王貴吉20070501鄭州大學(xué)2007屆碩士學(xué)位論文中文摘要在實(shí)體腫瘤中，微血管網(wǎng)輸送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和排泄代謝廢物，是腫瘤發(fā)生發(fā)展的必須前提條件之一。腫瘤血管生成包括內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、分化等過程，其中內(nèi)皮細(xì)胞增殖是腫瘤血管生成的前提條件和關(guān)鍵步驟，它是在血管生成因子和細(xì)胞外基質(zhì)的共同作用下發(fā)生的。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)

2、因子(vascularendothelialgrowthfactorVEGF)是生理和病理?xiàng)l件下主要的促血管生成因子。VEGF通過與特異性受體結(jié)合，激活包括RaslM2／44MAPK在內(nèi)的一系列信號(hào)通路，誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞增殖。除了VEGF的作用以外，內(nèi)皮細(xì)胞還需要黏附在特定的細(xì)胞外基質(zhì)上，經(jīng)整合素一FAK信號(hào)通路將信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)才能存活并增殖，否則會(huì)發(fā)生程序性死亡。粘著斑激酶(focaladhesionkinase，F(xiàn)AK)是一種連接細(xì)胞

3、與細(xì)胞外基質(zhì)信號(hào)傳導(dǎo)的非受體酪氨酸激酶，在整合素介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑中起中心作用。FAK參與粘著斑的形成，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、黏附、運(yùn)動(dòng)和凋亡，并且在多種人類惡性腫瘤中過表達(dá)。本實(shí)驗(yàn)通過研究VEGF及FAK蛋白大腸癌演變過程中的表達(dá)情況、在大腸癌中的表達(dá)與臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系以及兩者之間的相關(guān)性，探討兩者在大腸癌發(fā)生發(fā)展、血管生成等過程中的重要作用及其相互作用機(jī)制，以尋找早期識(shí)別及評(píng)價(jià)大腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)。目前研究發(fā)現(xiàn)，Caveol

4、in1與腫瘤血管生成有密切的關(guān)系，本研究通過分析大腸癌組織中CaveolinI與VEGF、FAK蛋白表達(dá)的相關(guān)性，進(jìn)一步探討Caveolin1對(duì)VEGF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用，以及對(duì)整合素一FAK信號(hào)通路介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞黏附的影響，初步闡釋Cave，alin1在腫瘤血管生成過程中的作用機(jī)制，為以Caveolin1為靶分子抑制血管生成來治療腫瘤提供理論依據(jù)。材料與方法1免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)86例大腸癌、27例大腸腺瘤及35例癌旁正常大腸組