大腸癌血管生成擬態(tài)的臨床研究.pdf

1、目的：探討大腸癌中是否存在腫瘤血管生成擬態(tài)(Vasculogenic Minicry，VM)這一獨特的腫瘤血液供應滋養(yǎng)模式，并闡述VM過程中調控發(fā)生發(fā)展的相關分子機制及其臨床意義。 方法：采用回顧性方法，收集102例手術切除的大腸癌的臨床信息及其組織病理學標本。應用特殊的組織化學染色(PAS染色)與免疫組織化學染色(CD31)結合雙重染色方法，附加CD105、CD31、VEGF染色，檢測102例大腸癌中血管生成擬態(tài)的發(fā)生幾率。對

2、VM組和無VM組大腸癌的臨床生物學行為進行比較；并對102例大腸癌進行VEGF、MMP-2免疫組織化學染色，采用Mattern積分法，評價它們在大腸癌中的表達。通過比較在VM組與無VM組大腸癌中表達的差異，探討它們與VM的關系。 結果： 1.大腸癌存在VM生物學形態(tài)102大腸癌進行CD31與PAS雙重染色，結合HE染色切片初步篩查結果，具有VM樣結構的大腸癌標本11例。對11例標本進行CD105、CD31、VEGF染色，

3、進一步證實VM結構的存在。VM存在的構像：(1)圍成管腔樣結構的細胞CD31，CD105染色陰性，證實其不是內皮細胞；(2)管腔結構中有紅細胞存在，不見壞死的腫瘤細胞和炎細胞，區(qū)別于腫瘤細胞巢中心區(qū)域常見的壞死灶。 2.VM的生物學行為 2.1 大腸癌病理分級與VM3.33％(1/30)高分化腺癌具有VM；4.17％(1/24)中分化腺癌具有VM；18.75％(9/48)低分化腺癌具有VM。三組之間VM表像差異具有顯著性

4、(P＜0.05)。 2.2 大腸癌Dukes分期與VM的關系采用改良Dukes分期法，評價VM的生物學行為。結果VM組的Dukes分期與無VM組相比，差異有顯著性(P＜0.05)，VM組的Dukes分期比無VM組的Dukes分期要高。提示Dukes分期越高，VM構象表達越高。同時單獨比較了兩組間的血行轉移情況，差異有顯著性(P＜0.05)，結果顯示VM組更易發(fā)生遠處轉移。 2.3 大腸癌微血管密度(microvessel

5、 density，MVD)與VM的關系MVD在VM組的構像表達比無VM組要低，差異具有顯著性(P＜0.05)。顯示大腸癌VM組惡性程度雖高，而MVD構像表達卻低，并沒有隨惡性程度的增加而增加。 3.大腸癌VM的相關分子機制3.1 大腸癌VM組與無VM組VEGF的表達VEGF陽性表達以胞漿為主，也可以看到陽性染色的胞膜。大腸癌組織中，VEGF主要表達于腫瘤細胞，間質中部分血管內皮細胞亦可見陽性染色。VEGF表達在某些腫瘤組織內呈均

6、一性；而在另一些腫瘤內明顯異質性，癌組織邊緣區(qū)的染色明顯增強。VEGF是目前已知的在腫瘤血管生成中最強的血管生成誘導因子，具有誘發(fā)血管形成和提高血管通透性的作用。大腸癌中VEGF陽性表達率為63.73％(65/102)。VM組陽性表達率為45.45％(5/11)，無VM組陽性表達率為65.93％(60/91)。圍成管腔結構的腫瘤細胞能表達VEGF，表明這些腫瘤細胞是大腸癌細胞但同時具有內皮血管表型，提示可能腫瘤細胞具有可塑性。鏡下采用M

7、attern積分法，所得VEGF在兩組間表達量的差異進行統(tǒng)計學分析，結果顯示兩組間VEGF表達的差異無顯著性(P＞0.05)，即VM組與無VM組VEGF的表達無差別。 3.2 大腸癌VM組、無VM組MMP-2的表達MMP-2陽性表達以胞漿為主，也可以看到陽性染色的胞膜。大腸癌組織MMP-2主要表達于腫瘤細胞，間質細胞偶見陽性染色。MMP-2表達在某些腫瘤組織邊緣染色明顯增強。大腸癌MMP-2陽性表達率為54.90％(56/102)。VM

8、組陽性表達率為63.64％(7/11)，無VM組陽性表達率為49.45％(45/91)。鏡下采用Mattern積分法，所得MMP-2在兩組表達量的差異進行統(tǒng)計學分析，結果顯示MMP-2表達的差異有顯著性(P＜0.05)，即VM組比無VM組MMP-2的表達更高。 結論： 1.大腸癌存在VM，VM是腫瘤細胞為適應環(huán)境而產(chǎn)生的一種獨特的血液滋養(yǎng)模式，與內皮依賴性血管并存于腫瘤組織內。 2.PAS陽性物質圍成的基底膜可能