大腸癌血管生成及p53基因?qū)φ{(diào)控作用的研究.pdf

1、第一軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文大腸癌血管生成及p53基因?qū)φ{(diào)控作用的研究姓名：鐘世順申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：張振書2001.5.1中文摘要大量研究證明，人腸癌(Colorectalcancer，CRC)在生長以及轉(zhuǎn)移過程r，一個關(guān)鍵的【大I素是必須形成功能性血管系統(tǒng)來供應(yīng)其生長所需的氧和營養(yǎng)物質(zhì)。近年來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了許多血管形成因子與血管形成抑制因子，如血管內(nèi)皮生長因子(Vascularendothelialgrowthfacto

2、r，VEGF)，也稱血管滲透因子(Vascularpermeabilityfactor，VPF)，是腫瘤血管生成的一個重要調(diào)節(jié)因子。研究表明，VEGF不僅以旁分泌的形式促進(jìn)腫瘤血管的生成，也可能通過自分泌形式作用于腫瘤細(xì)胞自身的VEGF受體而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長。血管生長因子的水平如何，最終是通過腫瘤中的微血管生長狀態(tài)表達(dá)出來。眾多體外實驗表明，抑癌基因p53在調(diào)節(jié)腫瘤血管形成方面發(fā)揮了重要作用。但是，有關(guān)大腸癌p53基因與微血管密度(Mi

3、crovesseldensity，MVD)和血管內(nèi)皮生長因子及其受體之間關(guān)系的研究仍然較少e’本實驗探討了VEGF及其受體在大腸癌組織中的表達(dá)及其與l臨床特征之間的關(guān)系，并通過檢測大腸癌微血管密度和p53基因的表達(dá)，探討了VEGF、MVD和p53之間的關(guān)系，為I臨床大腸癌抗血管治療靶點(diǎn)的選擇以及復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后判斷指標(biāo)的選擇提供依據(jù)。＼方法：71采用逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(yīng)(RT—PCR)檢測方法，對68例大腸癌手術(shù)標(biāo)本的癌組織和癌周組織中

4、vEGFmRNA的表達(dá)水平進(jìn)行了半定量研究。2應(yīng)用免疫組織化學(xué)SABC法檢測68例大腸癌組織和癌旁組織VEGF及KDR蛋白的表達(dá)，20例正常組織作對照。3用免疫組織化學(xué)SABC法檢測了68例大腸癌組織不同區(qū)域VEGF、MVD和p53的表達(dá)狀態(tài)。結(jié)果：1腫瘤組織中VEGFmRNA的表達(dá)率為676％(46／68)，癌周組織表達(dá)率為324％(22／68)；腫瘤組織中VEGFmKNA表達(dá)水平在漿膜浸潤組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組和DukesD期