DACH1、Caveolin-1在卵巢癌中的表達、臨床意義及其與Erα表達的相關性研究.pdf

1、目的:檢測細胞命運決定因子(Cell fate determination factor Dachshund,DACH1)及窖蛋白-1(Caveolin-1,CAV1)在卵巢癌、卵巢交界性腫瘤、卵巢良性腫瘤及正常卵巢組織中的表達,分析它們與卵巢癌患者臨床、病理特征及預后之間的關系,同時對它們與雌激素受體α(Estrogen receptorα,ERα)之間的相關性進行研究,并探討DACH1、Caveolin-1和ERα在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中

2、的作用及相互關系,從而為卵巢癌的診斷、治療及預后判斷提供新的依據。
　　 方法:選取山東大學齊魯醫(yī)院婦產科1999年12月至2007年12月間收治的原發(fā)性卵巢上皮癌患者115例?；颊吣挲g17～80歲,平均50.65歲,其中年齡＜50歲者48例(41.74％),≥50歲者67例(58.26％)。隨訪時間1～124個月,平均隨訪時間為65.1個月。其中手術病理分期Ⅰ期19例(16.52％),Ⅱ期16(13.91％),Ⅲ期71例(61

3、.74％),Ⅳ期9例(7.83％);組織學分級G116例(13.91％),G227例(23.48％),G372例(62.61％);卵巢漿液性癌75例(65.22％),卵巢粘液性癌28例(24.35％),卵巢子宮內膜樣癌12例(10.43％);大網膜轉移陽性者52例(45.22％),陰性者63例(54.78％);腹水或腹腔沖洗液癌細胞陽性者40例(34.78％),陰性者75例(65.22％);淋巴結轉移陽性者23例(33.33％),陰性者

4、46例(66.67％)。選取同期因其他疾病手術切除的正常卵巢患者16例、卵巢良性腫瘤患者15例、卵巢交界性腫瘤14例作為對照。
　　 采用免疫組織化學SP法檢測16例正常卵巢組織、15例卵巢良性腫瘤組織、14例卵巢交界性腫瘤及115例卵巢癌組織中DACH1、Caveolin-1蛋白的表達,分析它們與卵巢癌患者手術病理分期、組織學分級、大網膜轉移、腹水細胞學、淋巴結轉移、病理類型、年齡等臨床病理特征的關系及對患者生存率的影響;同時

5、檢測115例卵巢癌組織中Erα的表達,并分析DACH1、Caveolin-1和ERα之間的相關性,初步探討DACH1、Caveolin-1和ERα與卵巢癌發(fā)生發(fā)展的關系。
　　 DACH1、Caveolin-1蛋白在不同卵巢組織中陽性率的比較,其表達與各臨床病理指標之間關系的比較采用x2檢驗、Fisher精確概率法檢驗。DACH1蛋白及Caveolin-1蛋白在ERα陽性組與ERα陰性組卵巢癌組織中表達的比較采用x2檢驗、Fis

6、her精確概率法檢驗。Kaplan-Meier法計算總體生存率并繪制生長曲線。生存率的比較采用Log-Rank時序檢驗。應用Cox比例風險模型進行生存的多因素分析。
　　 結果:
　　 1.DACH1蛋白陽性染色部位分布于細胞漿及細胞核,呈棕黃色。其胞漿表達在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤、卵巢交界性性腫瘤及卵巢癌組織中的陽性率分別為6.3％(1/16)、13.3％(2/15)、57.1％(8/14)、63.5％(73/11

7、5),呈逐漸增高趨勢,它們之間陽性率存在顯著性差異(P＜0.001)。其胞核表達陽性率分別為31.3％(5/16)、6.7％(1/15)、35.7％(5/14)、57.4％(66/115),它們之間陽性率存在顯著性差異(P=0.001)。DACH1蛋白在卵巢癌原發(fā)灶的胞漿表達陽性率為63.5％,轉移灶的胞漿表達陽性率為87.9％,而正常對照組織的胞漿表達陽性率為41.9％,他們之間陽性率的比較均存在顯著性差異(P＜0.05)。而DACH

8、1蛋白在卵巢癌原發(fā)灶、轉移灶及正常對照組織中的胞核表達陽性率之間的比較均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。DACH1在卵巢癌組織胞漿的表達陽性率與組織學分級,FIGO分期、病理類型及淋巴結轉移顯著相關。G3患者DACH1胞漿表達陽性率(79.2％)明顯高于G1、G2患者(37.2％),差異顯著(P＜0.001,相關系數r=0.422);Ⅲ-Ⅳ期患者DACH1胞漿表達陽性率(77.5％)明顯高于Ⅰ-Ⅱ期患者(31.4％),差異顯著(P＜0.0

9、01,r=0.44);DACH1在卵巢漿液性癌、卵巢子宮內膜樣癌、卵巢粘液性癌胞漿表達成逐漸降低的趨勢,表達陽性率分別為74.7％,58.3％,35.7％,三者之間的差異顯著(P=0.001,r=-0.241);有淋巴結轉移的患者DACH1胞漿表達陽性率(73.9％)明顯高于無淋巴結轉移者(45.7％),差異顯著(P=0.026,r=0.268)。DACH1在卵巢癌組織胞漿的表達陽性率與腹水細胞學,大網膜轉移及患者年齡均未見相關性(P＞

10、0.05)。DACH1在卵巢癌組織胞核的表達陽性率與組織學分級,FIGO分期、大網膜轉移及淋巴結轉移顯著相關。G3患者DACH1胞核表達陽性率(66.7％)明顯高于G1、G2患者(41.9％),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.009,r=0.243);Ⅲ-Ⅳ期患者DACH1胞核表達陽性率(67.5％)明顯高于Ⅰ-Ⅱ期患者(34.3％),差異顯著(P=0.001,r=0.309);DACH1在大網膜轉移陽性的患者胞核表達陽性率(71.4％)明顯

11、高于轉移陰性的患者(40.4％),差異顯著(P=0.001,r=0.312);DACH1在有淋巴結轉移的患者胞核表達陽性率(73.9％)明顯高于無淋巴結轉移者(45.7％),差異顯著(P=0.026,r=0.268)。DACH1在卵巢癌組織胞核的表達陽性率與腹水細胞學,病理類型及患者年齡均未見相關性(P＞0.05)。生存分析顯示:DACH1胞漿表達陽性的卵巢癌患者的總體生存率(41.1％)明顯低于表達陰性的患者(73.8％),差異顯著(

12、P＜0.001);DACH1在胞核表達陽性的卵巢癌患者的總體生存率(43.9％)明顯低于陰性的患者(65.3％),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.027)。
　　 2.Caveolin-1蛋白陽性表達部位位于細胞漿,呈棕黃色。其在不同卵巢組織中的表達陽性率分別為:正常卵巢上皮組織81.3％(13/16)、卵巢良性腫瘤66.7％(10/15)、卵巢交界性腫瘤71.4％(10/14)、卵巢癌組織31.3％(36/115),不同卵巢組織Ca

13、veolin-1表達陽性率差異顯著(P＜0.001)。Caveolin-1蛋白在卵巢癌組織的表達陽性率與組織學分級,FIGO分期及淋巴結轉移顯著相關。G1、G2患者Caveolin-1表達陽性率(55.8％)明顯高于G3患者(16.7％),差異顯著(P＜0.001,相關系數r=0.335);Ⅰ-Ⅱ期患者Caveolin-1表達陽性率(62.9％)明顯高于Ⅲ-Ⅳ期患者(17.5％),差異顯著(P＜0.001,r=0.369);Caveol

14、in-1在淋巴結轉移陰性的病人表達陽性率(54.3％)明顯高于轉移陽性的病人(13.0％),差異顯著(P=0.001,r=0.126)。Caveolin-1在卵巢癌組織中的表達陽性率與病理類型、腹水細胞學、大網膜轉移及患者年齡均未見相關性(P＞0.05)。生存分析顯示:Caveolin-1表達陰性的卵巢癌患者的總體生存率(38.0％)明顯低于陽性的患者(86.1％),差異顯著(P＜0.001)。
　　 3.ERα在不同卵巢組織胞

15、核中的表達陽性率分別為,正常卵巢上皮組織18.8％(3/16)、卵巢良性腫瘤0％(0/15)、卵巢交界性腫瘤50％(7/14)、卵巢癌組織28.7(33/115),不同卵巢組織Era表達陽性率存在統(tǒng)計學意義(P=0.018)。DACH1在ERα表達陽性的病人胞漿中的表達陽性率(81.8％)明顯高于ERα表達陰性的病人(56.1％),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.01,r=0.242);DACH1在ERα表達陽性的病人胞核中的表達陽性率(75

16、.8％)明顯高于ERα表達陰性的病人(50.0％),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.012,r=0.236)。Caveolin-1在卵巢癌組織中的表達陽性率與ERα未見相關性(P＞0.05)。
　　 結論:
　　 1.DACH1蛋白可能是卵巢癌發(fā)生的重要相關致癌基因。卵巢癌轉移灶中DACH1胞漿表達較胞核表達增強,提示DACH1蛋白從胞核向胞漿的轉移可能與卵巢癌的侵襲、轉移有關。
　　 2.Caveolin-1蛋白在卵