EGFR、VEGF、ER、PR在卵巢癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景與目的: 分子靶向治療和內(nèi)分泌治療是近年來的研究熱點(diǎn)，它們都屬于生物治療。生物治療是指通過腫瘤宿主防御機(jī)制或生物制劑的作用以調(diào)節(jié)機(jī)體自身的生物學(xué)反應(yīng)，從而抑制或消除腫瘤生長的治療方法，它繼手術(shù)、放療、化療之后成為腫瘤的第四種治療模式。 EGFR在生理狀態(tài)下是細(xì)胞生長的調(diào)節(jié)因子，與其配體如EGF、TGF-α結(jié)合后發(fā)揮其生理效應(yīng)，可啟動(dòng)細(xì)胞生長周期，即通過一系列細(xì)胞內(nèi)傳遞體將生長信號傳導(dǎo)至核內(nèi)引起細(xì)胞的生長反應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞

2、的分裂、分化和增殖。在惡性腫瘤中，EGFR過度表達(dá)，持續(xù)向細(xì)胞內(nèi)傳遞分裂增殖信號，干擾細(xì)胞分化的正常調(diào)控狀態(tài)，引起細(xì)胞持續(xù)增殖，發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。血管為腫瘤提供營養(yǎng)和轉(zhuǎn)移途徑，在沒有新的血管生長以前，腫瘤只能生長到1～2m3，不會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移。VEGF是目前發(fā)現(xiàn)的重要的腫瘤血管生長因子之一。VEGF具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、促進(jìn)血管生長和增加血管通透性等生物學(xué)作用，在血管的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。EGFR和VEGF已經(jīng)成為腫瘤的靶向治療的熱點(diǎn)。

3、 近年來隨著女性腫瘤與內(nèi)分泌的研究不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)雌孕激素及其受體對女性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后有著和其他腫瘤不同的關(guān)系。ER、PR在乳腺癌中的作用機(jī)制比較明確，并且內(nèi)分泌治療在乳腺癌中應(yīng)用廣泛，其效果也得到肯定。卵巢是性激素的產(chǎn)生器官，又是性激素作用的靶器官，盡管雌孕激素及其受體是如何影響卵巢癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制仍不明確，但內(nèi)分泌治療仍可能是卵巢癌治療中的一個(gè)突破。 卵巢癌是婦科腫瘤中死亡率最高的惡性腫瘤，其五年生存率不超過3

4、0％。較低的生存率提示卵巢癌的治療需要新的突破。本文研究表皮生長因子受體(epi-dermal growth factot’receptor，EGFR)、血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelial growth factor，VEGF)、雌激素受體(estrogen receptor，ER)及孕激素受體(progesterone receptor，PR)在卵巢癌中的表達(dá)情況，旨在為卵巢癌的分子靶向治療和內(nèi)分泌治療提供一定的

5、理論依據(jù)。 材料與方法: 隨機(jī)取69例卵巢癌患者癌組織石蠟包埋標(biāo)本，均在我院婦產(chǎn)科行手術(shù)，之前未行化療、放療等其他治療，術(shù)后經(jīng)病理確診。通過臨床和病理記錄獲取包括病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水中癌細(xì)胞、分期、組織學(xué)分級等臨床病理特征資料及人類表皮生長因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)的表達(dá)情況。根據(jù)卵巢癌FIGO分期進(jìn)行臨床分期。組織分化程度采用HE染色法進(jìn)行判定。免疫

6、組化采用SP法。由專業(yè)病理醫(yī)師采用雙盲法閱片，判定組織分化程度；EGFR、VEGF免疫組化染色以細(xì)胞漿(或細(xì)胞膜)中出現(xiàn)棕黃色顆粒為其陽性判定標(biāo)準(zhǔn)，ER、PR免疫組化染色以細(xì)胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒為其陽性判定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)著色的程度將表達(dá)強(qiáng)度分為(一)：無著色細(xì)胞；(+)：陽性細(xì)胞<25％，著色淡；(++)：陽性細(xì)胞925％，<50％，中度著色；(+++)：陽性細(xì)胞≥50％，著色深。+～+++為陽性結(jié)果。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.5軟件，應(yīng)

7、用x 2檢驗(yàn)，P<0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: 1．EGFR在卵巢癌中的表達(dá)卵巢癌臨床分期越晚、組織學(xué)分化越差，EGFR陽性表達(dá)率越高，陽性表達(dá)率與臨床分期及組織學(xué)分級有關(guān)，與病理類型無關(guān)。 2．VEGF在卵巢癌中的表達(dá)卵巢癌臨床分期越晚、組織學(xué)分化越差，VEGF陽性表達(dá)率越高，陽性表達(dá)率與臨床分期及組織學(xué)分級有關(guān)，與病理類型無關(guān)。 3．ER在卵巢癌中的表達(dá)卵巢癌臨床分期越晚，ER陽性表達(dá)率越低，

8、陽性表達(dá)率與臨床分期有關(guān)，與組織學(xué)分級和病理類型無關(guān)。 4．PR在卵巢癌中的表達(dá)卵巢癌臨床分期越晚，PR陽性表達(dá)率越低，陽性表達(dá)率與臨床分期有關(guān)，與組織學(xué)分級和病理類型無關(guān)。 結(jié)論: 1．卵巢癌臨床分期越晚、組織學(xué)分化越差，EGFR和VEGF陽性表達(dá)率越高，陽性表達(dá)率與臨床分期及組織學(xué)分級有關(guān)，與病理類型無關(guān)。EGFR、VEGF在卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用。 2．可以根據(jù)EGFR和VEGF的表