漿液性卵巢癌中ARHI、PTEN和WWOX的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：卵巢上皮性癌是最常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其死亡率仍居女性生殖系統(tǒng)腫瘤首位。其中漿液性卵巢癌是卵巢上皮性癌中最常見(jiàn)的組織學(xué)類型，占卵巢惡性腫瘤的50％。世界衛(wèi)生組織（WHO）按其生物學(xué)行為進(jìn)一步分類為良性、惡性和中間型即交界型。漿液性卵巢癌的早期診斷、判斷預(yù)后以及臨床治療是漿液性卵巢癌研究的主要核心。
　　 原癌基因激活、抑癌基因功能喪失以及一些修飾基因功能的改變導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。對(duì)抑癌基因的研究已經(jīng)成為目前卵巢

2、上皮性癌研究領(lǐng)域內(nèi)的熱點(diǎn)。本文將針對(duì)漿液性卵巢癌進(jìn)行ARHI、PTEN、WWOX三種抑癌基因的研究。
　　 ARHI、PTEN、WWOX是近些年來(lái)學(xué)者們發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，分別在正常組織（乳腺、肺、腸等）中檢測(cè)出它們的正常表達(dá)，同時(shí)也在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)其表達(dá)的下降或者缺失，多見(jiàn)于乳腺癌、肺癌、腸癌等。
　　 本文通過(guò)應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）方法檢測(cè)正常上皮來(lái)源的卵巢組織、良性卵巢漿液性囊腺瘤、交界性卵巢漿液性囊

3、腺瘤、漿液性卵巢癌中ARHI、PTEN和WWOX基因的表達(dá)，探討其在漿液性卵巢癌的發(fā)生及演進(jìn)中的相關(guān)病理機(jī)制及臨床意義。
　　 方法：應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）方法檢測(cè)10例正常上皮來(lái)源的卵巢組織、10例良性卵巢漿液性囊腺瘤、12例交界性卵巢漿液性囊腺瘤、45例漿液性卵巢癌中ARHI、PTEN和WWOX基因的表達(dá)，并進(jìn)行三種基因與漿液性卵巢癌臨床病理特征相關(guān)性的比較分析。在漿液性卵巢癌中，Ⅰ期4例，Ⅱ期12例，Ⅲ期

4、21例，Ⅳ期8例；G1級(jí)5例，G2級(jí)15例，G3級(jí)25例；有大網(wǎng)膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的30例，無(wú)大網(wǎng)膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的15例。
　　 結(jié)果：
　　 1.ARHI在正常卵巢、良性卵巢漿液性囊腺瘤、交界性卵巢漿液性囊腺瘤、漿液性卵巢癌中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為100％（10/10）、70％（7/10）、67％（8/12）、22％（14/45）。ARHI的陽(yáng)性表達(dá)率在漿液性卵巢癌中低于正常卵巢、良性卵巢漿液性囊腺瘤、交界性卵巢漿液性囊腺瘤，

5、差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；ARHI在正常卵巢和交界性卵巢漿液性囊腺瘤、良性卵巢漿液性囊腺瘤和交界性卵巢漿液性囊腺瘤中表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.01）。
　　 2.PTEN在正常卵巢、良性卵巢漿液性囊腺瘤、交界性卵巢漿液性囊腺瘤、漿液性卵巢癌中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為100％（10/10）、100％（10/10）、92％（11/12）、51％（23/45）。PTEN的陽(yáng)性表達(dá)率在漿液性卵巢癌中低于正常卵巢、良性卵巢漿液性

6、囊腺瘤，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；PTEN在正常卵巢和交界性卵巢漿液性囊腺瘤、良性卵巢漿液性囊腺瘤和交界性卵巢漿液性囊腺瘤、交界性卵巢漿液性囊腺瘤和漿液性卵巢癌中表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.01）。
　　 3.WWOX在正常卵巢、良性卵巢漿液性囊腺瘤、交界性卵巢漿液性囊腺瘤、漿液性卵巢癌中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為100％（10/10）、90％（9/10）、83％（10/12）、40％（18/45）。WWOX的陽(yáng)性表達(dá)率在

7、漿液性卵巢癌中低于正常卵巢、良性卵巢漿液性囊腺瘤，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；WWOX在正常卵巢和交界性卵巢漿液性囊腺瘤、良性卵巢漿液性囊腺瘤和交界性卵巢漿液性囊腺瘤、交界性卵巢漿液性囊腺瘤和漿液性卵巢癌中表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.01）。
　　 4.ARHI、PTEN和WWOX的表達(dá)與漿液性卵巢癌的臨床病理特征的關(guān)系高一中分化組與低分化組比較：ARHI在漿液性卵巢癌高-中分化組和低分化組的陽(yáng)性率分別為30％（6/

8、20）、16％（4/25），兩組比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）；PTEN在漿液性卵巢癌高-中分化組和低分化組的陽(yáng)性率分別為75％（15/20）、32％（8/25），兩組比較差異有顯著性（P<0.05）；WWOX在漿液性卵巢癌高-中分化組和低分化組的陽(yáng)性率分別為55％（11/20）、28％（7/25），兩組比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）。Ⅰ-Ⅱ期與Ⅲ-Ⅳ期比較：ARHI在漿液性卵巢癌Ⅰ-Ⅱ期組和Ⅲ-Ⅳ期組的陽(yáng)性率分別為44％（7/16

9、）、10％（3/29），兩組比較差異有顯著性（P<0.05）；PTEN在漿液性卵巢癌Ⅰ-Ⅱ期組和Ⅲ-Ⅳ期組的陽(yáng)性率分別為81％（13/16）、34％（10/29），兩組比較差異有顯著性（P<0.05）；WWOX在漿液性卵巢癌Ⅰ-Ⅱ期組和Ⅲ-Ⅳ期組的陽(yáng)性率分別為63％（10/16）、28％（8/29），兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。ARHI在有大網(wǎng)膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無(wú)大網(wǎng)膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率分別為7％（2/30）、53％（8/

10、15），兩組比較差異有顯著性（P<0.05）；PTEN在有大網(wǎng)膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無(wú)大網(wǎng)膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率分別為37％（11/30）、80％（12/15），兩組比較差異有顯著性（P<0.05）；WWOX在有大網(wǎng)膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無(wú)大網(wǎng)膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率分別為27％（8/30）、67％（10/15），兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。
　　 5.ARHI與PTEN在漿液性卵巢癌中的表達(dá)呈正相關(guān)（r3=0.587，P<

11、0.05）；PTEN與WWOX在漿液性卵巢癌中的表達(dá)呈正相關(guān)（r3=0.574，P<0.05）；ARHI與WWOX在漿液性卵巢癌中的表達(dá)呈正相關(guān)（r3=0.613，P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.本實(shí)驗(yàn)在基因水平上表明ARHI、PTEN和WWOX在漿液性卵巢癌的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于正常卵巢、良性卵巢漿液性囊腺瘤，證實(shí)了ARHI、PTEN和WWOX參與了漿液性卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展及惡化過(guò)程。
　　 2.本實(shí)驗(yàn)

12、在基因水平上表明ARHI、PTEN和WWOX在漿液性卵巢癌中的表達(dá)與分期、大網(wǎng)膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，證實(shí)了ARHI、PTEN和WWOX可以在漿液性卵巢癌早期診斷，判定漿液性卵巢癌的惡性程度中發(fā)揮重要作用。
　　 3.本實(shí)驗(yàn)在基因水平上表明ARHI、PTEN和WWOX在漿液性卵巢癌中的表達(dá)存在相關(guān)性，提示ARHI、PTEN和WWOX共同參與了漿液性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移和惡化。
　　 4.本課題為漿液性卵巢癌的基因治療提