ERα、ERβ、TrkB、PR在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:通過(guò)檢測(cè)正常子宮內(nèi)膜、不伴有不典型性的增生、子宮內(nèi)膜不典型增生及Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的子宮內(nèi)膜及轉(zhuǎn)移灶中雌激素受體ERs(Estrogen Receptor,ER-α、ER-β)、孕激素受體(PR)及酪氨酸激酶受體B(Tyrosine kinase receptor type B,TrkB)的表達(dá)強(qiáng)度,分析各指標(biāo)在各組中的表達(dá)強(qiáng)度及差異,并分析各指標(biāo)與臨床指標(biāo)的相關(guān)性,探索TrkB在子宮內(nèi)膜癌中的發(fā)病機(jī)理,為預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜

2、癌的預(yù)后及為子宮內(nèi)膜癌的靶向治療尋找依據(jù)。
　　方法:收集2011年1月-2014年11月于大連市友誼醫(yī)院因不伴有不典型性增生、子宮內(nèi)膜不典型增生及Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌行診刮、全子宮切除術(shù)或內(nèi)膜癌分期手術(shù)患者的內(nèi)膜組織或內(nèi)膜癌的其他浸潤(rùn)組織作為實(shí)驗(yàn)組,其中不伴有不典型性的增生(包括單純?cè)錾蛷?fù)雜增生)9例,子宮內(nèi)膜不典型增生8例,Ⅰ型子宮內(nèi)膜腺癌(高分化8例、中分化12例、低分化4例)24例,Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌5例;收集同期

3、因子宮肌瘤或子宮內(nèi)膜息肉行診刮或全子宮切除術(shù)的子宮內(nèi)膜作為對(duì)照組(增生期5例,分泌期5例)。運(yùn)用免疫組化SP法檢測(cè)ER-α、ER-β、PR及TrkB的表達(dá)情況,使用Imge-pro-plus6.0軟件對(duì)各指標(biāo)的表達(dá)強(qiáng)度進(jìn)行析,計(jì)算平均光密度值。應(yīng)用Spss17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:1、對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組臨床資料的比較:
　　(1)年齡:對(duì)照組、不伴有不典型性的增生、不典型增生組

4、、Ⅰ型內(nèi)膜癌組與Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌組的年齡逐漸增高,且各組均與Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;不伴有不典型性的增生與Ⅰ型內(nèi)膜癌組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(2)高血壓各組中所占構(gòu)成比:對(duì)照組、不典型增生組較Ⅰ型內(nèi)膜癌組及Ⅱ型內(nèi)膜癌組的構(gòu)成比高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(3)絕經(jīng)延遲在各組中所占構(gòu)成比:Ⅱ型內(nèi)膜癌組較對(duì)照組的構(gòu)成比高且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(4)CA125

5、:不典型增生、Ⅰ型內(nèi)膜癌組及Ⅰ型內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移組較對(duì)照組的CA125血清值高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅰ型內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移組的CA125值較不伴有不典型性的增生、Ⅰ型內(nèi)膜癌組高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(5)糖尿病、肥胖及是否不孕不育在各組中所占構(gòu)成比:各組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2、對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組ER-α、ER-β、PR及TrkB表達(dá)情況及其相關(guān)性:
　　(1)ER-α: ER-α在對(duì)照組以核表達(dá)為主而在內(nèi)膜癌中以

6、胞質(zhì)表達(dá)為主,核表達(dá)減少或不表達(dá)。其在不伴有不典型性增生、不典型增生組、Ⅰ型內(nèi)膜癌組、Ⅱ型內(nèi)膜癌組中表達(dá)強(qiáng)度均低于對(duì)照組,且對(duì)照組、不伴有不典型性的增生組與Ⅰ型內(nèi)膜癌組、Ⅱ型內(nèi)膜癌組表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。ER-α在Ⅰ型內(nèi)膜癌組高中低分化中表達(dá)強(qiáng)度無(wú)差異性。ER-α在Ⅰ型內(nèi)膜癌和Ⅰ型內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)強(qiáng)度無(wú)差異性。
　　(2)ER-β:ER-β主要在胞質(zhì)及胞膜表達(dá),其在不伴有不典型性的增生、不典型增生、Ⅰ型內(nèi)膜癌組

7、及Ⅱ型內(nèi)膜癌組中表達(dá)強(qiáng)度均低于對(duì)照組。且對(duì)照組與不伴有不典型性的增生、Ⅰ型內(nèi)膜癌組表達(dá)強(qiáng)度的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其在不典型增生組的表達(dá)強(qiáng)度大于不伴有不典型性的增生組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在Ⅰ型內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移灶的表達(dá)高于Ⅰ型內(nèi)膜癌組的表達(dá)且異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(3)TrkB:TrkB主要在胞質(zhì)及胞膜表達(dá),其在不伴有不典型性增生組、不典型增生、Ⅰ型內(nèi)膜癌組及Ⅱ型內(nèi)膜癌組中表達(dá)強(qiáng)度均高于對(duì)照組。對(duì)照組與其他各組的表達(dá)強(qiáng)度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,

8、且不伴有不典型性的增生組和Ⅰ型內(nèi)膜癌與Ⅱ型內(nèi)膜癌的表達(dá)強(qiáng)度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。TrkB在Ⅰ型內(nèi)膜癌高中低分化中表達(dá)強(qiáng)度無(wú)差異性,其在Ⅰ型內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移組織中的表達(dá)強(qiáng)度明顯高于Ⅰ型內(nèi)膜癌組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(P＜0.05)
　　(4)PR:PR主要在胞質(zhì)及胞膜表達(dá),其在不伴有不典型性的增生組、不典型增生、Ⅰ型內(nèi)膜癌組及Ⅱ型內(nèi)膜癌組癌組中表達(dá)強(qiáng)度高于對(duì)照組。且對(duì)照組與其他各組的表達(dá)強(qiáng)度均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。PR在Ⅰ

9、型內(nèi)膜癌組高中低分化中表達(dá)強(qiáng)度無(wú)差異性。Ⅰ型內(nèi)膜癌組的表達(dá)強(qiáng)度低于Ⅰ型內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移灶且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(5)TrkB在Ⅰ型內(nèi)膜癌組與ER-a呈正相關(guān),在不典型增生組與ER-β呈正相關(guān),在不伴有不典型性增生和Ⅱ型內(nèi)膜癌組與PR呈正相關(guān)。
　　3、實(shí)驗(yàn)組TrkB的表達(dá)強(qiáng)度與CA125的表達(dá)強(qiáng)度沒(méi)有相關(guān)性。
　　4、TrkB、ER-β在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中,肌層浸潤(rùn)＞1/2表達(dá)強(qiáng)度低于肌層＜1/2且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Trk

10、B、ER-β在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中,脈管內(nèi)見(jiàn)癌栓的表達(dá)強(qiáng)度低于脈管內(nèi)未見(jiàn)癌栓的,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:1、TrkB的表達(dá)賦予子宮內(nèi)膜細(xì)胞的異常增生的能力,并賦予子宮內(nèi)膜癌的侵襲和轉(zhuǎn)移,可能在不伴有不典型性增生、子宮內(nèi)膜不典型增生及子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展有重要作用。
　　2、ER-α在內(nèi)膜癌中的表達(dá)由胞核轉(zhuǎn)入胞漿,可能與ER-α的非核效應(yīng)有關(guān),激活MAPK1/3以及AKT1,從而參與子宮內(nèi)膜癌的形成。ER-α與TrkB在Ⅰ