2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:白質(zhì)消融性白質(zhì)腦病(Leukoencephalopathy with vanishing white matter,簡稱VWM,OMIM#603896)是一種常染色體隱性遺傳的腦白質(zhì)病,2001~2002年VWM的致病基因被確定為真核細胞翻譯啟動因子2B(eukaryotic translation initiation factor2B,eIF2B)的5個亞單位a~e的相應編碼基因EIF2B1~5,其任一基因突變均可導致發(fā)病

2、[1]。這種以白質(zhì)病變?yōu)橹?、通常無其他系統(tǒng)受累的疾病卻是由所有器官系統(tǒng)細胞的蛋白質(zhì)翻譯所必需的基因發(fā)生突變所導致。eIF2B廣泛表達于所有真核細胞中,在真核細胞蛋白質(zhì)翻譯啟動(initiation)過程中起重要作用,其作用通過真核細胞翻譯啟動因子2(eukaryotictranslation initiation factor2,eIF2)實現(xiàn)[2]。eIF2B的功能主要通過其底物eIF2的a亞單位磷酸化和其自身eIF2Be亞單位磷酸化

3、兩種途徑受到調(diào)控。通常細胞內(nèi)eIF2的水平明顯高于eIF2B,因此eIF2磷酸化水平的輕度提高即可顯著抑制eIF2B的活性,可導致蛋白質(zhì)翻譯水平的普遍下降[3]。eIF2Be是eIF2Baβγde復合體中最重要的、最大的亞單位,存在多個磷酸化位點,可通過其磷酸化對其自身活性進行調(diào)控。對于VWM的發(fā)病機制,目前最引人注目的疑問在于:eIF2B是一種任何真核細胞蛋白質(zhì)翻譯啟動都必需的啟動因子,但為何其突變僅導致大腦白質(zhì)(膠質(zhì)細胞)的高度選擇

4、性受累?是否存在膠質(zhì)細胞與其他組織細胞明顯不同的eIF2B調(diào)控水平,而導致膠質(zhì)細胞的易感性,這是本研究主要探討的問題。
   目的:
   (1)膠質(zhì)細胞中eIF2a/eIF2Be的基礎比值是否高于其他組織?
   (2)基礎狀態(tài)下膠質(zhì)細胞中eIF2a Ser51位點磷酸化水平是否高于其他組織?
   (3)基礎狀態(tài)下膠質(zhì)細胞中eIF2BeSer35位點磷酸化水平是否高于其他組織?
   方法:分

5、離發(fā)育期wistar大鼠(12日齡,大致相當于人類嬰幼兒期)的紋狀體(膠質(zhì)細胞),皮層(神經(jīng)元細胞),心肌,肝臟,腎臟,骨骼肌組織,分別提取蛋白,通過Western blot法同時對總eIF2a和eIF2Be進行蛋白質(zhì)水平測定,分析對比大腦白質(zhì)組織與其他組織之間eIF2a/eIF2Be比值的差異,同時對不同組織的總eIF2a和eIF2aSer51(P)進行檢測,半定量分析對比大腦白質(zhì)組織與其他組織之間eIF2a Ser51(P)/總eI

6、F2a比值的差異,以及對不同組織的總eIF2Be和eIF2Be Ser55(P)進行檢測,半定量分析對比大腦白質(zhì)組織與其他組織之間eIF2Be Ser535(P)/總eIF2Be比值的差異。
   結(jié)果:Western blot檢測結(jié)果顯示紋狀體(膠質(zhì)細胞)中eIF2a/eIF2Be的基礎比值與皮層、心肌、肝臟、腎臟、骨骼肌比較略有增加趨勢,但未顯示差異有統(tǒng)計學意義,可能與本部分實驗例數(shù)偏小有關?;A狀態(tài)下紋狀體(膠質(zhì)細胞)中e

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