人肝癌轉(zhuǎn)移抑制基因染色體功能定位與TEY1基因的研究.pdf

1、背景與目的:(1)復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所的前期工作發(fā)現(xiàn)8號染色體短臂上的缺失與肝癌的轉(zhuǎn)移相關(guān),提示人染色體8p上存在肝癌轉(zhuǎn)移抑制基因的可能性,但缺乏其存在的功能證據(jù).(2)為尋求肝癌轉(zhuǎn)移抑制基因的功能證據(jù),必須建立異種動物自發(fā)轉(zhuǎn)移動物模型.大鼠肝癌細(xì)胞系C5F細(xì)胞系在KSN裸鼠自發(fā)轉(zhuǎn)移實驗中只形成顯微鏡下的小轉(zhuǎn)移灶,但未形成肉眼可見的肺轉(zhuǎn)移灶,尚需改進實驗條件在BALB/cA裸鼠中建立大體肺轉(zhuǎn)移動物模型.(3)TEY 1基因是最近美國NCI

2、 Barrett實驗室從人染色體8p21-p12區(qū)域克隆出新的前列腺癌轉(zhuǎn)移抑制基因,為研究TEY1基因作為胩癌轉(zhuǎn)移抑制基因的可能性,我們對不同轉(zhuǎn)移潛能肝癌細(xì)胞株和5例肝細(xì)胞癌手術(shù)標(biāo)本中TEY 1基因的表達水平進行了定量分析.結(jié)論:(1)C5F細(xì)胞系在雌性BALB/cA裸鼠中能充分表達自發(fā)性轉(zhuǎn)移潛能,肺臟是其優(yōu)勢轉(zhuǎn)移器官.成功建立的大鼠肝癌自發(fā)肺轉(zhuǎn)移裸鼠模型為肝癌轉(zhuǎn)移抑制基因的染色體功能定位研究提供了適宜的動物模型.(2)人8號染色體對大

3、鼠肝癌高轉(zhuǎn)移細(xì)胞系C5F的成功導(dǎo)入改變了C5F的轉(zhuǎn)移表型,提供了人8號染色體上存在肝癌轉(zhuǎn)移抑制基因的直接的功能證據(jù),并為其在人8號染色體上的進一步定位奠定了基礎(chǔ).(3)在體外培養(yǎng)的細(xì)胞中,TEY 1基因表達水平與肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛能負(fù)相關(guān).門脈癌栓病例手術(shù)標(biāo)本中TEY 1的檢測結(jié)果提示TEY 1基因的表達水平與肝癌的轉(zhuǎn)移潛能負(fù)相關(guān).播散灶病例中,未發(fā)現(xiàn)此種負(fù)相關(guān)性,但這些播散灶是否為多中心發(fā)生的癌灶尚需進一步鑒別.基于此發(fā)現(xiàn),可以推測TE