麻紅止哮合劑治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期的臨床及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、支氣管哮喘是威脅人類健康最常見的慢性肺部疾病之一，近年來隨著工業(yè)化的進(jìn)程和環(huán)境的污染，哮喘的發(fā)病率和死亡率呈全球性地增高，患病率1％～13％，全球哮喘患者約1.6億，我國(guó)大約有1500萬人，約占人口總數(shù)的1％。哮喘的反復(fù)發(fā)作與治療給個(gè)人和社會(huì)造成了沉重的負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組份(cellular elements)參與的氣道慢性炎癥性疾患。吸入

2、性糖皮質(zhì)激素在防治哮喘上已經(jīng)取得一定療效，但仍有部分患者需要口服較大劑量的激素才能夠控制病情，停藥或減量均會(huì)導(dǎo)致哮喘加重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。哮喘反復(fù)發(fā)作是由氣道慢性炎癥導(dǎo)致氣道的廣泛狹窄和不可逆性的氣流阻塞所造成的特征性的氣道結(jié)構(gòu)的改變，即氣道重塑。中醫(yī)藥防治哮喘歷史悠久、療效確切，導(dǎo)師張燕萍教授認(rèn)為支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作、遷延不愈存在著痰瘀阻肺、肺腎兩虛，虛實(shí)夾雜的病因病機(jī)，治療應(yīng)標(biāo)本兼治。主張通過清化痰熱，宣發(fā)肺氣，通行血脈，促進(jìn)

3、血行，達(dá)到祛瘀行滯、活血生新的目的，可使血行痰消，氣血調(diào)暢，痰瘀得祛，以除喘息之標(biāo)；通過補(bǔ)肺固衛(wèi)，使肺虛得補(bǔ)，衛(wèi)氣得充，以絕誘發(fā)之因，通過補(bǔ)腎攝納，使腎精充盛，氣有所根，以固喘息之本，標(biāo)本兼治，則喘息可平，臨床上用清熱化痰、活血祛瘀、補(bǔ)肺益腎的麻紅止哮湯治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期，取得較好的臨床療效。 為了進(jìn)一步探討麻紅止哮合劑(湯)治療支氣管哮喘的機(jī)理并評(píng)價(jià)其療效，我們從臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩方面進(jìn)行了研究。 第一章文獻(xiàn)綜述

4、 西醫(yī)綜述：通過文獻(xiàn)整理，系統(tǒng)回顧了VEGF、b-FGF和ET對(duì)支氣管哮喘氣道重塑的影響，從VEGF、b-FGF和ET的來源、表達(dá)、調(diào)控機(jī)制及與支氣管哮喘氣道重塑的關(guān)系方面進(jìn)行了闡述。認(rèn)為VEGF、b-FGF和ET與肺組織的血管新生和支氣管平滑肌的異常增生密切相關(guān)，認(rèn)為明確VEGF、b-FGF和ET的生成、釋放和對(duì)支氣管哮喘氣道重塑的影響，可能會(huì)為有效地抑制支氣管哮喘氣道重塑的形成，改善哮喘難治的現(xiàn)狀提供新的治療途徑。 中

5、醫(yī)綜述：從病因病機(jī)、治法治則和臨床研究方面對(duì)近年來發(fā)表的中醫(yī)藥論治哮喘的文獻(xiàn)進(jìn)行分析總結(jié)，提出了中醫(yī)藥治療哮喘的優(yōu)勢(shì)和不足。 第二章麻紅止哮湯治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期的臨床研究 目的：通過分析治療前后患者癥狀體征表現(xiàn)和肺功能的變化，對(duì)麻紅止哮湯治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期的臨床療效作一客觀評(píng)價(jià)。 方法：篩選辯證為痰瘀阻肺、肺腎兩虛型的支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者64例，按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組：觀察組32例，單

6、純口服麻紅止哮湯，對(duì)照組32例，按照哮喘GINA方案給予西藥常規(guī)治療，14天為一個(gè)療程，治療前后兩組均進(jìn)行癥狀體征積分評(píng)估和肺功能測(cè)定。 結(jié)論：麻紅止哮湯能夠改善支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者的肺功能，在緩解部分臨床癥狀體征方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。 第三章麻紅止哮合劑治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期的實(shí)驗(yàn)研究 目的：通過建立支氣管哮喘氣道重塑的大鼠模型，探討麻紅止哮合劑對(duì)哮喘大鼠氣道重塑的作用機(jī)制，為臨床防治哮喘提供理論依據(jù)。

7、 方法：健康雄性SD大鼠(200±10克)80只，隨機(jī)分為8組，正常組、空白對(duì)照組、造模組、激素組、中藥大劑量組、中藥小劑量組、激素加中藥大劑量組和激素加中藥小劑量組，每組各10只。以第1天和第8天腹腔注射致敏液1ml(每ml含OVA 100mg、AL(OH)<,3> 100mg、滅活百日咳桿菌約6×10<'9>個(gè))，第15天起將致敏大鼠置于密閉噴霧箱，給予10g/l的OVA生理鹽水溶液，超聲霧化，每天激發(fā)20min，連續(xù)14天，制

8、成支氣管哮喘模型。藥物干預(yù)組在每次霧化前20min給予藥物干預(yù)，空白對(duì)照組和造模組在每次霧化前20min給予2ml生理鹽水。末次激發(fā)24小時(shí)內(nèi)，腹主動(dòng)脈取血并取其右肺膈葉做病理切片。分別作HE染色觀察形態(tài)學(xué)變化，采用放免法和ELISA法檢測(cè)哮喘大鼠的血清ET、VEGF與b-FGF的濃度，用免疫組化ABC法顯示肺組織中的VEGF、b-FGF陽性細(xì)胞個(gè)數(shù)和肺組織MVD。 結(jié)論：麻紅止哮合劑通過解除氣道痙攣，抑制氣道炎癥，抑制血清ET