成對免疫球蛋白樣受體B調(diào)控血小板活化.pdf

1、心肌梗死和缺血性腦梗死等血管栓塞性疾病在我國是一類發(fā)病率、致殘率和死亡率都非常高的心腦血管疾病。血栓形成是一個非常復雜的病理過程，是血管、血小板以及凝血系統(tǒng)之間相互作用的結果，其中血小板的黏附和聚集在血栓形成過程中起到非常關鍵的作用。關于動脈血栓形成機制，目前認為，在一些病理條件下，如動脈粥樣硬化斑塊破裂暴露出血管的基底膠原層，造成血小板通過膜表面粘附受體GPIb-Ⅸ-Ⅴ、GPVI以及整合素αⅡbβ3粘附于其上，此過程會激活經(jīng)粘附受體介

2、導的多條信號傳導通路，引起血小板釋放自分泌和旁分泌介質(zhì)，這些介質(zhì)包括二磷酸腺苷(ADP)、腎上腺素(AD)、血栓烷A2(TxA2)等，它們通過相應的G蛋白偶聯(lián)受體P2Y12、P2Y1、Tp等傳遞放大信號維持血小板活化，粘附受體直接引發(fā)的信號和分泌介質(zhì)介導的放大信號最終激活血小板整合素受體αⅡbβ3與其配體纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)g)結合，并且使血循環(huán)中的血小板逐漸向血栓形成部位募集;造成大量活化血小板組成網(wǎng)狀聚集，形成血栓，

3、阻塞血管內(nèi)血液流動。盡管近年來以P2Y12等為靶點的抗血小板藥物如氯吡格雷等在臨床上得到廣泛應用，但隨之也出現(xiàn)了越來越多藥物抵抗以及對藥物不敏感等臨床案例，因而進一步深入研究血小板活化新調(diào)控方式進而發(fā)現(xiàn)新作用機制的藥物是目前醫(yī)學研究領域的一個重點。
　　免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin superfamily，IgSF)是一大類的細胞表面受體，這類受體在人類多種疾病過程中發(fā)揮重要作用1。許多IgSF表達于血小板表面，

4、參與調(diào)節(jié)血小板的粘附、活化和聚集，以及參與血小板與免疫炎癥細胞之間的相互作用。在這些受體中，血小板膠原受體GPVI具有短的胞質(zhì)結構域，可以通過FcRγ-鏈的免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)介導血小板活化信號，造成血小板整合素αⅡbβ3活化和血小板聚集，因而GPVI在血栓形成過程中具有重要作用2-5。相反，PECAM-1作為血小板表面IgSF，其胞內(nèi)段包含有免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)，因而PECAM-1能夠抑制膠原、ADP、凝血