不同濃度胰島素水平對高脂飲食大鼠主動(dòng)脈的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的：通過對高脂飲食大鼠建立不同濃度胰島素水平模型，觀察各組主動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度的變化，并探討早期高胰島素血癥導(dǎo)致高脂飲食大鼠主動(dòng)脈改變的機(jī)制。
　　方法：選取32只健康、雄性、8周齡、體重為180-200g的Sprague Dawley(SD)大鼠，稱重后隨機(jī)分為4組，分別為標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料（normal diet，ND）組（n=6）、高脂飼料（high-fat diet，HFD）組(n=6)、高脂飼料+胰島素（high-fat d

2、iet+insulin， HFD+INS）組(n=10)、高脂飼料+鏈脲佐菌素（high-fat diet+streptozotocin， HFD+STZ）組(n=10)。各組均適應(yīng)喂養(yǎng)1周后禁食12小時(shí)，HFD+STZ組予以STZ50mg/Kg一次性腹腔注射，ND組、HFD組及HFD+INS組予以等劑量的檸檬酸和檸檬酸鈉緩沖液腹腔注射。3天后，HFD+INS組予以每日上午皮下注射1U/Kg長效胰島素，其余各組均注射等量生理鹽水，持續(xù)監(jiān)

3、測血糖及體重變化。4個(gè)月后，所有大鼠禁食12小時(shí)后稱重；彩色多普勒超聲測量大鼠腹主動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜的厚度；取主動(dòng)脈弓段進(jìn)行石蠟包埋切片、HE染色觀察血管形態(tài)大體改變；心臟采血檢測FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FINS、HbA1c％水平；采用穩(wěn)態(tài)模型法，即空腹血糖與空腹胰島素值來計(jì)算胰島素抵抗（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）：(FPG×FINS)

4、/22.5；Western blot技術(shù)檢測血管生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、腫瘤壞死因子ɑ（tumor necrosis factor-ɑ，TNF-ɑ）、過氧化物酶體增生物激活受體-γ輔激活因子-1ɑ（peroxidase body increase biological activated receptor-gammaɑ auxiliary activation fact

5、or-1ɑ，PGC-1ɑ）、載脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE）蛋白表達(dá)水平的變化。
　　結(jié)果：
　　1.與ND組比較，HFD組與HFD+INS組腹主動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜增厚，分別約是ND組的1.53倍、1.92倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HFD組與HFD+INS組比較，其差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而HFD+STZ組的腹主動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度較ND組無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05

6、）；但HFD+STZ與HFD組及 HFD+INS組比較，其腹主動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度較薄，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng) HE染色觀察大鼠主動(dòng)脈弓段形態(tài)的變化結(jié)果與彩色多普勒超聲檢測結(jié)果一致，仍以HFD+INS組動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜增厚較明顯，且內(nèi)膜壁欠光滑，可見少量泡沫細(xì)胞。但各組均未見典型的動(dòng)脈粥樣斑塊的形成。
　　2.與ND組比較，HFD組及HFD+INS組大鼠體重、TG、TC、LDL-C、INS、HOMA-IR水平均升高，差異

7、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與HFD組比較，HFD+INS組的體重、TG、TC、LDL-C、INS、HOMA-IR水平升高，HbA1c%水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HFD+STZ組與ND組比較，其體重、INS、TG水平下降，HbA1c%、TC、LDL-C水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而HOMA-IR的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與HFD+STZ組比較，HFD組及HFD+INS組的體重、TG、TC、I

8、NS、HOMA-IR水平均較高，HbA1c%水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HDL-C在各組變化中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　3.在HFD+INS組中，TNF-ɑ、VEGF蛋白的表達(dá)上調(diào)，PGC-1ɑ、ApoE蛋白表達(dá)降低，與ND組及HFD組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在HFD+STZ組中TNF-ɑ、VEGF蛋白的表達(dá)降低，PGC-1ɑ、ApoE蛋白表達(dá)上調(diào)，與HFD+INS組、HFD組比較差異