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文檔簡介
1、目的:建立治療大鼠重癥急性胰腺炎(SAP)區(qū)域動脈灌注(RAI)的新模型,并從藥代動力學和藥效學兩個方面探討通過該模型灌注治療藥物5-氟尿嘧啶(5-FU)后,在治療實驗性SAP的優(yōu)越性。通過與靜脈輸注(IVI)給藥作比較,進一步證實RAI能夠通過提高局部藥物濃度從而達到增強治療效果的目的。
方法:
(1)藥代動力學部分:取8周齡雄性SD大鼠48只,隨機分組為RAI組和IVI組,逆行胰膽管注射?;悄懰徕c造成實驗
2、大鼠SAP模型后,RAI組通過逆行胃左動脈行腹腔干灌注40 mg/kg5-FU,IVI組通過左股靜脈輸注等量5-FU。在5,10,30,60 min時間點上,取血漿、胰腺和肺臟,高效液相色譜法檢測血液和各組織中5-FU藥物濃度。
(2)藥效學部分:取8周齡雄性SD大鼠36只,隨機分組為SAP組,SAP+RAI組、SAP+IVI組(n=12),進一步分為12h,24 h亞組。?;悄懰徕c逆行胰膽管泵入造成實驗大鼠SAP模型后,
3、SAP+RAI組行逆行胃左動脈行腹腔干灌注治療藥物40 mg/kg5-FU,SAP+IVI組行左股靜脈穿刺輸注等量治療藥物5-FU,SAP組不作處理。分別于12h,24 h處死后取材,檢測血清淀粉酶、脂肪酶和IL-1,IL-6,IL-10,TNF-α,取胰腺和肺臟做病理檢查。
結果:
(1)藥代動力學部分:在5,10,30,60 min時間點上,RAI組胰腺組織中5-FU藥物濃度分別為IVI組的13.53,1
4、9.47,2.89,6.89倍。而與此同時,兩組中血液和肺臟組織的5-FU藥物濃度無明顯差異,除外30 min。
(2)藥效部分:SAP+RAI組中各亞組的胰腺病理情況及血清淀粉酶、脂肪酶較SAP組、SAP+IVI組均有明顯改善,SAP+RAI組IL-1,IL-6/IL-10、TNF-α明顯低于SAP組,其中更有各亞組中IL-1含量顯著低于SAP+IVI組。
結論:
(1)逆行胃左動脈灌注模型是
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