版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、乳腺癌的發(fā)病率和死亡率在女性患者中均高居首位。乳腺癌本身的異質(zhì)性很強(qiáng),如何甄別不同的乳腺癌亞型,并給予相應(yīng)的個(gè)體化治療是目前乳腺癌治療的研究熱點(diǎn)。臨床上常根據(jù)ER/PR、HER-2、Ki-67免疫組化結(jié)果將乳腺癌分成LuminalA、LuminalB、三陰性及HER-2陽(yáng)性4種亞型來(lái)指導(dǎo)治療,但這4種亞型分類(lèi)對(duì)于高異質(zhì)性的乳腺癌不夠完善。大量研究資料證實(shí)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行代謝重編程,使其自身在能量代謝、氨基酸代謝等方面具備一些獨(dú)有的特點(diǎn),因此
2、通過(guò)剝奪特定氨基酸來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞正成為腫瘤代謝治療的新研究領(lǐng)域。精氨酸是一種半必需氨基酸,精氨酸琥珀酸合成酶(ArgininosaccinateSynthase1,ASS1)是其合成的關(guān)鍵限速酶。研究表明一些腫瘤組織中不表達(dá)ASS1,意味著這些腫瘤細(xì)胞自身不能合成精氨酸而必須依賴(lài)血清中的精氨酸,這稱(chēng)為精氨酸營(yíng)養(yǎng)缺陷。目前研究人員常利用聚乙二醇化精氨酸脫亞胺酶(PegylatedArginineDeiminase,ADI-PEG20)將精
3、氨酸轉(zhuǎn)換為瓜氨酸以實(shí)現(xiàn)精氨酸剝奪,并有研究資料證實(shí)ADI-PEG20可殺傷肝細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤等多種腫瘤,但在乳腺癌中尚未見(jiàn)系統(tǒng)研究。
本論文中,我們利用組織芯片檢測(cè)149名臨床乳腺癌患者,證實(shí)63.8%(95/149)患者的乳腺癌組織為ASS1低表達(dá);進(jìn)一步結(jié)合患者臨床隨訪資料,利用Kaplan-Meier分析顯示,ASS1低表達(dá)與乳腺癌的總生存率低、無(wú)病生存率低相關(guān)。此外,采用COX多因素分析以排除混雜因素干擾,分析結(jié)果
4、提示ASS1是乳腺癌總生存率、無(wú)病生存率的獨(dú)立預(yù)后因素,且ASS1的預(yù)后指示作用與常用的分子分型標(biāo)記無(wú)關(guān),提示可作為乳腺癌分子分型的候選新標(biāo)記。
在此基礎(chǔ)上,我們探索了精氨酸治療在乳腺癌個(gè)體化治療中的潛在作用和意義。首先,我們檢測(cè)了不同ASS1表達(dá)水平的乳腺癌細(xì)胞對(duì)ADI-PEG20的敏感性,體內(nèi)外結(jié)果提示ADI-PEG20可殺傷ASS1低表達(dá)乳腺癌細(xì)胞;其次,進(jìn)一步利用基因干擾技術(shù)證實(shí)ASS1可以作為精氨酸剝奪療效的預(yù)測(cè)標(biāo)記
5、,并發(fā)現(xiàn)ASS1是乳腺癌潛在的腫瘤抑制基因。此外,我們對(duì)精氨酸剝奪治療殺傷乳腺癌細(xì)胞的機(jī)制進(jìn)行了研究,實(shí)驗(yàn)結(jié)表明:精氨酸剝奪對(duì)細(xì)胞凋亡影響較小,但精氨酸剝奪能顯著抑制細(xì)胞ATP的產(chǎn)生及線(xiàn)粒體氧化磷酸化,誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)尤其是線(xiàn)粒體內(nèi)ROS增多,進(jìn)而降低線(xiàn)粒體膜電位,使線(xiàn)粒體功能受損害。為維持線(xiàn)粒體穩(wěn)態(tài),細(xì)胞在精氨酸剝奪時(shí)啟動(dòng)細(xì)胞自噬機(jī)制,選擇性清除功能受損的線(xiàn)粒體,最終可出現(xiàn)致死性的導(dǎo)致線(xiàn)粒體自噬。
本課題首次發(fā)現(xiàn)ASS1是乳腺癌獨(dú)
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 早期乳腺癌分子分型和個(gè)體化治療
- 基因分型在乳腺癌個(gè)體化治療中的應(yīng)用
- AuroraA作為L(zhǎng)uminalA型乳腺癌新型風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)記物及潛在的治療靶點(diǎn)的研究.pdf
- 乳腺癌分子分型及治療選擇
- 乳腺癌X線(xiàn)表現(xiàn)與乳腺癌分子分型.pdf
- 基于分子分型的乳腺癌個(gè)體化新輔助治療及多基因表達(dá)譜檢測(cè)預(yù)測(cè)療效的研究.pdf
- 精氨酸琥珀酸合成酶(ASS1)高表達(dá)與結(jié)直腸癌惡性進(jìn)展的相關(guān)性研究.pdf
- cDNA芯片在乳腺癌個(gè)體化治療中作用的研究.pdf
- 乳腺癌中脂肪酸合成酶相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的研究.pdf
- 精氨酸琥珀酸合成酶(ASS1)對(duì)人肝癌細(xì)胞系SMMC-7721細(xì)胞增殖和凋亡的影響.pdf
- 乳腺癌靶區(qū)勾畫(huà)
- 基底細(xì)胞樣乳腺癌及三陰性乳腺癌的臨床病理特點(diǎn)及分子標(biāo)記物分析.pdf
- 乳腺癌護(hù)理新
- 早期乳腺癌治療
- 乳腺癌的鉬靶診斷
- 乳腺癌手術(shù)治療
- 乳腺癌的治療進(jìn)展
- 乳腺癌的放射治療
- 乳腺癌
- 乳腺癌的綜合治療
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論