WWOX抑癌基因和Nrf2轉(zhuǎn)錄因子在膽囊癌組織中的表達及相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的：
　　 原發(fā)性膽囊癌（primary gallbladder carcinoma，PGC）惡性程度高，早期診斷困難，預(yù)后差，為提高PGC患者的遠期生存率和生活質(zhì)量，除了在提高早期診斷率和規(guī)范化手術(shù)治療及術(shù)后放化療上需不斷摸索、總結(jié)和改進外，還應(yīng)在分子基因水平上進一步明確PGC的發(fā)生、發(fā)展和演變過程。本實驗通過檢測WWOX抑癌基因和Nrf2轉(zhuǎn)錄因子在原發(fā)性膽囊癌(PGC)組織中的表達及其與臨床病理的關(guān)系，來探討其在PG

2、C發(fā)生、發(fā)展中的作用，并分析WWOX和Nrf2蛋白表達間的相關(guān)性，來探討其臨床意義。
　　 方法：
　　 應(yīng)用免疫組織SP法檢測WWOX蛋白和Nrf2蛋白在膽囊癌組織中的表達情況，并用同期手術(shù)的膽囊腺瘤和慢性膽囊炎組織與之作對照，同時收集膽囊癌患者的臨床病理資料，并將結(jié)果進行分析。
　　 結(jié)果：
　　 (1)WWOX在慢性膽囊炎組織中的陽性表達率為85.0％(17/20)，在膽囊腺瘤組織中的陽性表達率為7

3、5%(15/20)，兩者均明顯高于其在膽囊癌中的陽性表達率48.1%(26/54)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=10.289，P＜0.01)；Nrf2在膽囊癌組織中陽性表達率為66.7%(36/54)，顯著高于膽囊腺瘤的20.0%(4/20)和慢性膽囊炎5.0%(1/20)的陽性表達率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=28.330，P＜0.01)。(2)在膽囊癌病理學(xué)分級中，高分化組的WWOX陽性表達率為72.7%(16/22)，顯著高于中等分化組

4、42.1%(8/19)和低分化組15.4%(2/13)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=11.191，P＜0.01)；Nrf2在膽囊癌病理學(xué)分級中的陽性表達率高分化組為45.5%(10/22)，顯著低于中等分化組73.7%(14/19)及低分化組92.3%(12/13)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=8.722，P＜0.01)。(3)WWOX在膽囊癌Nevin分期中的陽性表達率Ⅰ期為75.0%(3/4)，高于Ⅱ期72.7%(8/11)、Ⅲ期0(0)、

5、Ⅳ期57.1%(8/14)及Ⅴ期的28.0%(7/25)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.738，P＜0.05)；而Nrf2在Nevin分期中的陽性表達率Ⅰ期為25.0%(1/4)，低于Ⅱ期36.4%(4/11)、Ⅲ期0(0)、Ⅳ期50.0%(7/14)及Ⅴ期的96.0%(24/25)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=10.385，P＜0.01)。(4)在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的膽囊癌組織中WWOX陽性表達率為82.3%(14/17)，高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的3

6、2.4%(12/37)，x2=4.267，P＜0.05;Nrf2在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的膽囊癌組織中的陽性表達率為23.5%(4/17)，低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的86.5%(32/37)，x2=8.022，P＜0.01。(5) WWOX在有浸潤的膽囊癌組織中的陽性表達率為34.2%(13/38)，明顯低于WWOX在無浸潤的膽囊癌組織中的陽性表達率81.3%(13/16)，x2=5.063，P＜0.05; Nrf2在無浸潤的膽囊癌組織中的陽性表達率2

7、5.0%(4/16)，明顯低于其在有浸潤的膽囊癌組織中的陽性表達率為84.2%(32/38)，x2=9.091，P＜0.01。(6)WWOX陽性表達與Nrf2陽性表達與患者的性別、年齡、病理類型及是否伴有結(jié)石均無顯著關(guān)系(P＞0.05)。WWOX陽性表達與Nrf2陽性表達呈負相關(guān)(r=-0.420，x2=9.490，P＜0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 WWOX和Nrf2表達可能是反映膽囊癌發(fā)生、進展、生物學(xué)行為和預(yù)后的