微循環(huán)流動下腫瘤藥物結(jié)合的生物流體力學(xué)研究.pdf

1、癌癥是威脅人類健康的主要?dú)⑹种?。在抗腫瘤血管藥物的靶向治療研究中，將脂質(zhì)體作為載體，通過“受體—配體”介導(dǎo)是目前流行的一種重要研究手段。
　　本文主要研究脂質(zhì)體與腫瘤血管內(nèi)表皮細(xì)胞的黏附受血流流動剪切率的影響，由此建立了體外（vitro）模擬流動條件的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。在微流動狀態(tài)下，利用熒光技術(shù)進(jìn)行了預(yù)實(shí)驗(yàn)、流動沖刷實(shí)驗(yàn)和動態(tài)黏附流動沖刷實(shí)驗(yàn)，測量和分析了非靶向/靶向脂質(zhì)體與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合率，為揭示在體內(nèi)流動環(huán)境下藥物載體輸運(yùn)

2、規(guī)律及與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合機(jī)理提供參考依據(jù)。
　　實(shí)驗(yàn)揭示了微通道剪切流動環(huán)境對藥物載體和靶細(xì)胞的結(jié)合確實(shí)有一定的影響。流動沖刷實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明：(1)非靶向脂質(zhì)體與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用力小于靶向脂質(zhì)體的黏附作用力。(2)非靶向/靶向脂質(zhì)體與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的綁定結(jié)合抵抗流體流動的剪切率閾值不同。(3)內(nèi)皮細(xì)胞對非靶向/靶向脂質(zhì)體的內(nèi)吞有不同的時(shí)間尺度。動態(tài)黏附流動沖刷實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明：(1)流動剪切率條件對靶向脂質(zhì)體黏附作用