子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者行IVF-ET的療效分析及維生素E對該類患者的臨床改善作用初探.pdf

1、研究背景:
　　子宮內(nèi)膜異位癥，簡稱為內(nèi)異癥，是指子宮內(nèi)膜組織（腺體和間質）出現(xiàn)在子宮體以外的部位。內(nèi)異癥是一種激素依賴性疾病，可人為地應用藥物和手術來減緩和暫停其發(fā)展。其在組織學上是良性的，但是在臨床行為學上具有種植、侵襲及遠處轉移等類似惡性腫瘤的特點。主要臨床表現(xiàn)是持續(xù)性加重的盆腔粘連、疼痛以及不孕。在育齡期婦女中患病率約為25％，其中21%~44%合并有不孕。子宮內(nèi)膜異位癥及其不孕癥的相關發(fā)病機制尚未完全闡明，導致了對其治療

2、效果的不理想。一直以來，子宮內(nèi)膜異位癥及其所導致的不孕患者都是以手術及藥物治療為主，隨著輔助技術的發(fā)展與成熟，為該類患者帶來了新的希望。但是在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者行輔助生殖技術的成功率仍不理想，這可能與子宮內(nèi)膜異位癥對盆腔結構、卵巢功能、排卵功能、卵子質量、精卵結合能力、胚胎質量以及子宮內(nèi)膜和相關環(huán)境的影響均具有一定的關系。為了進一步闡明子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者的發(fā)病機制，了解該類患者行輔助生殖技術的成功率偏低的原因，氧

3、化應激在子宮內(nèi)膜異位癥中的作用受到了越來越多的關注。氧化應激與多種機體疾病的發(fā)生發(fā)展密不可分，其在不孕患者行輔助生殖中所起的作用與子宮內(nèi)膜異位癥在不孕患者所起作用有相似之處。近年來，對于氧化應激在內(nèi)異癥患者中所起的作用也得到了多方面研究的證實。維生素E作為一種眾所周知的抗氧化物質，被廣泛應用到農(nóng)業(yè)與生活中，但是其在輔助生殖技術領域的應用仍未得到廣泛認可。對于維生素E的劑量及用藥時間仍然存在爭議。
　　本課題將探討子宮內(nèi)膜異位癥的嚴

4、重程度對IVF-ET的影響，了解內(nèi)異癥可能從哪些方面影響不孕患者行IVF-ET的成功率；另外，利用維生素E的抗氧化作用降低內(nèi)異癥不孕患者體內(nèi)的氧化應激水平，探討其在臨床應用的前景。
　　研究內(nèi)容:
　　第一部分、子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者行IVF-ET結局分析研究
　　目的：
　　探討子宮內(nèi)膜異位癥對IVF-ET的影響，初步分析內(nèi)異癥的嚴重程度從哪些方面影響該類患者行IVF-ET結局。
　　研究方法:
　

5、　收集2012年1月至2013年12月期間在廣東省婦幼保健院生殖健康與不孕癥科接受IVF-ET治療的子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者92例。IVF治療前均進行腹腔鏡或開腹手術確定子宮內(nèi)膜異位癥的分期。按內(nèi)異癥的不同分期把研究對象分為兩組，A組（65例）為子宮內(nèi)膜異位癥Ⅰ、Ⅱ期患者，B組（27例）為Ⅲ、Ⅳ期患者。研究對象均為首次接受IVF-ET治療，術前B超未提示內(nèi)異癥復發(fā)并排除多囊卵巢綜合征等其他全身內(nèi)分泌疾病。C組（154例）為隨機選取的同時期

6、因雙側輸卵管阻塞行IVF-ET的患者，排除多囊卵巢綜合征等其他全身內(nèi)分泌疾病。所有研究對象均進行IVF-ET的控制性超排卵長方案治療，比較各組間的基本背景、超促排卵情況和臨床結局指標。研究結果應用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件包進行統(tǒng)計學分析。各組均數(shù)之間采用t檢驗，各組率的比較采用卡方檢驗。P值<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　研究結果:
　　1.各組不孕患者的年齡、不孕年限、基礎FSH、LH和E2水平均無統(tǒng)計學意義（P>0

7、.05）。
　　2.各組在超促排卵過程中，HCG日E2水平及移植日內(nèi)膜厚度均無明顯差異；而隨著內(nèi)異癥病情的加重，Gn用量和Gn時間呈現(xiàn)增加趨勢、獲卵數(shù)則逐漸減少，其中B組的Gn用量及獲卵數(shù)較C組有明顯改變，有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　3.A組及B組分別與對照組比較，兩組患者行IVF-ET的受精率、優(yōu)質胚胎率、種植率及臨床妊娠率都有減少，但是差異無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　研究結論:
　　1.子宮內(nèi)

8、膜異位癥患者不孕的原因可能主要是異位病灶影響了患者的機體內(nèi)環(huán)境；
　　2.IVF-ET是有效的提高該類患者的妊娠機會的技術，但其行IVF-ET的成功率較輸卵管因素的偏低。
　　第二部分、維生素E對內(nèi)異癥不孕患者行IVF-ET的效果探討
　　研究目的:
　　探討維生素E對子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者行IVF-ET的治療效果，為其臨床應用提供理論依據(jù)。
　　研究方法:
　　選取于2013年8月至2014年2月在

9、廣東省婦幼保健院生殖健康與不孕癥科行IVF-ET的子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對象進行前瞻性病例對照研究。研究對象均為經(jīng)開腹手術或者腹腔鏡手術證實為Ⅰ、Ⅱ期子宮內(nèi)膜異位癥患者， IVF-ET術前檢查未發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥復發(fā)及排除子宮腺肌癥患者。其中給予維生素 E的子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究組，沒有給予維生素E的子宮內(nèi)膜異位癥患者作為對照組。所有研究對象均采用黃體中期降調(diào)節(jié)長方案，于取卵日收集兩組患者外周靜脈血及卵泡液，采用比色法、黃嘌呤氧化酶法(

10、羥胺法)及化學熒光法分別測定兩組患者血清及卵泡液中的維生素E（VE）、超氧化物歧化酶（SOD）及活性氧簇（ROS）的水平。比較兩組間的臨床結局以及上述氧化應激指標與臨床結局的相關性。研究結果應用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件包對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用獨立樣本t檢驗，實驗數(shù)據(jù)與臨床評價指標間行相關性分析，用Spearman相關系數(shù)表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1.研究組

11、血清及卵泡液中的VE含量較對照組血清及卵泡液中的VE含量顯著增高，有統(tǒng)計學意義（P<0.05），研究組中SOD以及ROS水平較對照組水平無明顯改變，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　2.研究組與對照組中，VE的水平在血清中較卵泡液中明顯增高，SOD的水平在卵泡液中較血清中明顯增高，有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。
　　3.研究組與對照組之間的平均獲卵數(shù)以及臨床妊娠率均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。對照組的受精率及優(yōu)質胚胎率較

12、研究組高，研究組的種植率較對照組高，但是均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　4.對照組中將血清和卵泡液中的VE、SOD和ROS水平與IVF-ET結局評價指標進行相關性分析發(fā)現(xiàn)血清和卵泡液中ROS水平與IVF-ET結局評價指標呈負相關趨勢，其中在卵泡液中ROS的水平與種植率呈負相關，有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。但是發(fā)現(xiàn)SOD與結局評價指標呈負相關趨勢。研究組中，ROS在血清中與IVF-ET結局評價指標基本上呈現(xiàn)負相關趨勢，但均無