鼻咽癌P-Akt和p27表達及其與臨床病理特征相關研究.pdf

1、研究背景和目的：正性調(diào)控因子和負性調(diào)控因子的失衡在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，腫瘤細胞的惡性生長是調(diào)控細胞增殖和凋亡的信號轉(zhuǎn)導機制紊亂所導致。因此檢測作為正性和負性調(diào)控因子的磷酸化蛋白激酶B(phosphated—Akt，P—Akt)和p27Kip1蛋白在腫瘤組織中的表達備受關注。已有研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌、肺癌和胃腸道癌癥等多種腫瘤組織中P—Akt或p27Kip1蛋白的表達異常；但僅在非小細胞肺癌等為數(shù)不多的腫瘤中同時檢測P—Akt和p2

2、7Kip1兩種蛋白分子的表達，并發(fā)現(xiàn)P—Akt和p27Kip1蛋白表達和定位與臨床病理因素相關，而且p27Kip1蛋白的胞核表達減少或丟失與腫瘤的惡性發(fā)展規(guī)律有關。至今為止，有關P—Akt或p27Kip1蛋白在鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)組織中表達的相關報道不多；而同時檢測P—Akt和p27Kip1兩種蛋白在鼻咽癌組織中的表達，并探討它們與鼻咽癌患者的臨床病理特征相關性的研究，至今尚未見報道。本研究

3、旨在檢測P—Akt和p27Kip1蛋白在鼻咽癌組織中表達的基礎上，分析它們與臨床病理特征的相關性，以及兩者之間的相互關系，探討它們在鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制，為闡明鼻咽癌發(fā)生的分子機制提供實驗依據(jù)，為鼻咽癌的診斷和預后的評估提供新指標，并有可能為鼻咽癌的治療提供新的靶點。 材料和方法：本研究收集廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院病理科2002-2003年存檔的60例手術活檢切取的鼻咽癌組織蠟塊，與30例非腫瘤鼻咽組織石蠟標本作比較。應用免

4、疫組織化學技術(SABC)檢測鼻咽癌組織中磷酸化Akt(P—Akt)和p27Kip1蛋白的表達，回顧性研究鼻咽癌患者的臨床病理特征。采用統(tǒng)計學方法評價P—Akt和p27Kip1蛋白在鼻咽癌和非腫瘤鼻咽組織中的表達差異，分析它們與鼻咽癌患者的臨床病理特征的相關性，以及p27Kip1蛋白的表達和定位與P—Akt之間的相關性，探討兩種蛋白在鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中的作用。 結果：(1)本研究通過采用免疫組織化學方法，檢測發(fā)現(xiàn)P—Akt蛋白在鼻

5、咽癌中的陽性著色主要集中胞漿，陽性表達21例，陽性率為35％，顯著高于相應的非腫瘤鼻咽組織，P＜0.001。P—Akt蛋白表達水平與鼻咽痛原發(fā)病灶侵犯程度、淋巴結浸潤、遠處轉(zhuǎn)移和TNM臨床分期有相關性。(2) p27Kip1蛋白在鼻咽癌細胞核和細胞漿中均有表達。在細胞核表達陽性率為46.7％，非腫瘤鼻咽組織胞核表達為86.7％，前者明顯降低，P＜0.01；而在細胞漿中表達豐富，陽性率為68.3％，顯著高于非腫瘤鼻咽組織的胞漿表達，后者為

6、20％，P＜0.01。鼻咽癌中p27Kip1蛋白存在不同于非腫瘤鼻咽組織的胞核和胞漿表達與定位。未發(fā)現(xiàn)p27Kip1蛋白的核漿表達與鼻咽癌原發(fā)灶的范圍和局部侵犯程度有關，但p27Kip1蛋白核表達與淋巴結浸潤、遠處轉(zhuǎn)移和TNM臨床分期有關，P＜0.05，漿表達僅與淋巴結浸潤和TNM臨床分期有關，可見p27Kip1蛋白胞核表達與臨床病理的關系更為密切。(3)未發(fā)現(xiàn)P—Akt與p27Kip1核漿表達和鼻咽癌的組織學分型有關。(4)鼻咽癌細胞

7、中P—Akt的表達與胞核p27Kip1的表達呈負相關，與胞漿p27Kip1的表達呈正相關，p27Kip1蛋白在胞核與胞漿的表達呈負相關。 結論：1、與非腫瘤鼻咽組織相比，在鼻咽癌組織細胞漿中P—Akt蛋白過表達，而p27Kip1蛋白為細胞核低表達、細胞漿高表達。鼻咽癌中p27Kip1蛋白存在不同于非腫瘤鼻咽組織的錯誤的核漿定位，其在細胞核中表達的減少或丟失可能與鼻咽癌的惡性發(fā)展有關。2、鼻咽癌組織中P—Akt和p27Kip1蛋白

8、核表達與鼻咽癌患者的臨床病理特征包括淋巴結浸潤、遠處轉(zhuǎn)移和TNM臨床分期密切相關。研究提示P—Akt和p27Kip1蛋白的異常表達和定位可能涉及鼻咽癌的分期和轉(zhuǎn)移等；P—Akt和p27Kip1蛋白核表達可作為預測鼻咽癌病期和轉(zhuǎn)移的新指標。3、鼻咽癌組織中P—Akt蛋白與p27Kip1蛋白密切相關，提示它們可能分別作為細胞增殖和凋亡的正性和負性調(diào)控因子，參與鼻咽癌的發(fā)生和發(fā)展；同時檢測P—Akt和p27Kip1蛋白表達水平有利于鼻咽癌的臨