上海市ADR報(bào)表質(zhì)量分析及藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系評分系統(tǒng)構(gòu)建.pdf

1、藥物不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,ADR)監(jiān)測是藥品上市后的一項(xiàng)重要內(nèi)容。目前常用的藥品上市后監(jiān)測方法有ADR自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)(Spontaneous Reporting System,SRS)、重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(Intensive Hospital Monitoring,IHM)、處方事件監(jiān)測(Prescription-Event Monitoring,PEM)等。這些方法中,最為常用的是SRS,它是包括我國在內(nèi)的各國

2、ADR監(jiān)測數(shù)據(jù)的主要來源。 藥品不良反應(yīng)報(bào)告表填寫的質(zhì)量對于藥品不良反應(yīng)信號(hào)的產(chǎn)生具有重要意義。為了了解上海市不良反應(yīng)報(bào)告的質(zhì)量,本研究根據(jù)《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表規(guī)范分級標(biāo)準(zhǔn)》對報(bào)告表質(zhì)量進(jìn)行了評價(jià)。2003年12月-2007年4月上海市ADR自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)收集報(bào)告總數(shù)為32752份。2006年已經(jīng)達(dá)到每百萬人口650份ADR報(bào)告,報(bào)表來源于醫(yī)師的占61.94％,嚴(yán)重的ADR報(bào)表比例為3.1％。運(yùn)用多個(gè)自變量logistic逐

3、步回歸分析影響報(bào)表質(zhì)量的危險(xiǎn)因素及優(yōu)勢比、95％可信區(qū)間為：新的嚴(yán)重的(OR=2.187,95％CI：1.378～3.472)、新的一般(OR=2.130,95％CI：1.514～2.997)、嚴(yán)重的(OR=5.316,95％CI：4.152～6.805)、生產(chǎn)企業(yè)(OR=35.743,95％CI：28.270～45.191)、軍隊(duì)醫(yī)院(OR=21.051,95％CI：28.270～45.191)、監(jiān)測機(jī)構(gòu)(OR=6.159,95％CI

4、：2.383～15.917)、個(gè)人(OR=11.165,95％CI：2.333～53.434)、其他(OR=2.219,95％CI：1.035～4.755)。上海市ADR報(bào)告百萬人口每年上報(bào)率和報(bào)表來源于醫(yī)師的已達(dá)WHO要求的標(biāo)準(zhǔn),但嚴(yán)重ADR報(bào)表的比例低于WHO要求的30％的標(biāo)準(zhǔn)。 藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系評價(jià)及其評價(jià)信號(hào)的可靠程度是ADR監(jiān)測工作的重要內(nèi)容,也是工作的難點(diǎn)。目前評價(jià)的方法主要有：①總體評價(jià)法②推理法③計(jì)分推算法④

5、概率化法等。我國SFDA采用的是綜合分析推理法。本研究在該方法的基礎(chǔ)上,根據(jù)國家評價(jià)中心的評價(jià)結(jié)果作為藥物和不良反應(yīng)之間因果關(guān)系的權(quán)威標(biāo)準(zhǔn)和上海市ADR原始數(shù)據(jù),運(yùn)用粒子群優(yōu)化算法(particle swarm optimazition,PSO)計(jì)算出ADR報(bào)表關(guān)于不良反應(yīng)分析部分的5個(gè)問題16個(gè)問答選項(xiàng)的權(quán)重,并用所得到的權(quán)重構(gòu)建了一個(gè)ADR因果關(guān)系評分系統(tǒng)。 粒子群優(yōu)化算法是近年來發(fā)展起來的一種新的進(jìn)化算法(Evolutio

6、nary Algorithm,EA),它從隨機(jī)解出發(fā),通過迭代尋找最優(yōu)解,具有實(shí)現(xiàn)容易、精度高、收斂快等優(yōu)點(diǎn)。 將新建立的評分系統(tǒng)應(yīng)用于上海市ADR原始數(shù)據(jù),測試結(jié)果表明：①上海市ADR報(bào)表國家中心評價(jià)為“肯定”的報(bào)告285例,其中有228例被評分系統(tǒng)判斷為“肯定”,105例“可能無關(guān)”的報(bào)告有74例被判斷為“可能無關(guān)”,敏感度和特異度分別為80.0％和70.5％。②運(yùn)用評分系統(tǒng)和綜合分析推理法對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行ROC曲線比較,評分

7、系統(tǒng)曲線下的面積為0.966,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.008,P<0.001,綜合分析推理法曲線下的面積為0.876,標(biāo)準(zhǔn)誤0.017,P<0.001,兩者的95％可信區(qū)間分別為(0.951,0.981)、(0.842,0.909),評分系統(tǒng)對藥物和不良反應(yīng)的因果關(guān)系的判斷比綜合分析推理法稍好。運(yùn)用該評分系統(tǒng)對國家中心未予因果關(guān)系評價(jià)的ADR報(bào)告計(jì)算因果關(guān)系概率,得到“肯定”的報(bào)告170例,“可能無關(guān)”的報(bào)告1275例。 研究結(jié)果表明,該評