靶向藥物使用方法及不良反應

1、靶向藥物使用方法及不良反應,什么是靶向治療,靶向藥物分類,靶向藥物使用方法及不良反應,4,1,2,3,,靶向治療的概念,靶向治療： 根據(jù)腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子生物學特性，利用腫瘤細胞和正常細胞分子生物學上的差異，使用針對細胞受體、關(guān)鍵基因和調(diào)控分子為靶點的抗腫瘤治療。,特點：特異性作用于腫瘤細胞而不作用或很少作用于正常細胞能使藥物濃聚于靶器官、靶組織，且療效高，毒性小,靶向治療的概念,學習目標,什么是靶向治療,靶向藥物分類,靶向

2、藥物使用方法及不良反應,4,1,2,3,,,,,,靶向藥物,單 抗,小分子TKI,VEGF,吉非替尼,,EGFR- TKI,CD117,多靶點TKI,,厄洛替尼,,伊馬替尼,,,索拉非尼,舒尼替尼,,,,,,,EGFR（her-1）,her-2,CD20,貝伐珠單抗,,,西妥昔 單抗,尼妥珠 單抗,曲妥珠單抗,利妥昔單抗,,靶向藥物分類,,血管內(nèi)皮抑素,針對表皮生長因子受體（Epidermal growthfactor rec

3、eptor，EGFR）的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）： 吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺峒鞍⒎ㄌ婺?、奧西替尼； 針對間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）抑制劑： 克唑替尼、色瑞替尼及艾樂替尼針對人血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的靶向藥物： 貝伐珠單抗、重組人血管內(nèi)皮生長抑制素針對人血管內(nèi)皮生長因子受體2（VEGFR2）的靶向藥物： 雷莫蘆單抗 免疫治療藥物： 納武單抗（Nivo

4、lumab）和 派姆單抗（pembrolizumab）。,肺癌靶向藥物,抗VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）單克隆抗體------貝伐單抗抗EGFR（表皮生長因子受體）單克隆抗體------西妥昔單抗,腸癌靶向藥物,學習目標,什么是靶向治療,靶向藥物分類,靶向藥物使用方法及不良反應,4,1,2,3,吉非替尼片（易瑞莎）,1.吉非替尼片250mg/日，空腹或與食物同服，與奧美拉唑等藥物同服可降低療效，同時使用酮康唑、克霉唑等藥物，應考

5、慮減量，防止不良事件發(fā)生2.最常見的藥物不良反應為：腹瀉和皮膚反應（＞20%）3.肝功能損壞 ： 轉(zhuǎn)氨酶升高4.最獨特的藥物不良反應為：間質(zhì)性肺?。|方人群3-4% ）癥狀：急性發(fā)作、呼吸困難、伴有咳嗽、低熱、呼吸不適和動脈血氧不飽和。短期發(fā)展嚴重，導致死亡,EGFR抑制劑,鹽酸厄洛替尼片（特羅凱）,1.鹽酸厄洛替尼片用于治療非小細胞肺癌、胰腺癌。150mg/日2.服用方法：至少在進食前1小時或進食后2小時服。溫開水送服，不可

6、碎服。如服藥30分鐘內(nèi)出現(xiàn)嚴重嘔吐需補服一片。服藥期間要避免太陽直曬。3.與奧美拉唑、雷尼替丁、利福平等合用，可降低療效，與酮康唑、環(huán)丙沙星等藥物合用，使其血藥濃度升高，應考慮減量，防止不良事件發(fā)生4.吸煙降低其血藥濃度，建議戒煙5.最常見不良反應： 皮疹（ⅠⅡ，ⅢⅣ）（75，9） %中位時間8天 腹瀉（ ⅠⅡ，ⅢⅣ） （54，6） %中位時間12天,EGFR抑制劑,克唑替尼（賽可瑞）,1.用法用量 口服。一次1粒,

7、每日2次，整粒吞服。不可與葡萄汁柚子汁一起服用。如果錯過一次用藥，再記起時盡快服用，但如果太接近下一次（6小時內(nèi)）則直接跳過已經(jīng)錯過的劑量，服用下一次藥。2.不良反應 常見（大于30%）視力障礙、惡心、嘔吐、腹瀉 不太常見（10%——29%）皮疹、水腫、肝酶增加 、食欲降 低、疲勞、頭暈、口味變化3. 注意事項 開始克唑替尼治療前。需要告知醫(yī)生目前在用的所有藥物。,ALK抑制劑,貝伐珠單抗注射液（安維汀）,

8、1.貝伐珠單抗可廣泛用于治療晚期乳腺癌、結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌、腎癌和卵巢癌2.貝伐珠單抗應該稀釋后才可輸注。稀釋到0.9%氯化鈉注射液，不應使用糖溶液配制或與糖溶液混合，貝伐珠單抗采用靜脈輸注的方式給藥，首次靜脈輸注時間需持續(xù)90分鐘。如果第一次輸注耐受性良好，則第二次輸注的時間可以縮短到60分鐘。如果患者對60分鐘的輸注也具有良好的耐受性，那么隨后進行的所有輸注都可以用30分鐘的時間完成。,針對人血管內(nèi)皮生長因子,貝伐珠單抗注射液

9、（安維?。?3.藥物不良反應：腹瀉、惡心、疼痛、高血壓、蛋白尿，傷口愈合減慢（擇期手術(shù)前28天及手術(shù)后28天或傷口完全恢復之前不能使用貝伐珠單抗）4.最嚴重的藥物不良反應是：胃腸道穿孔；出血，包括較多見于NSCLC（非小細胞肺癌）患者的肺出血/咯血；動脈血栓栓塞。一旦出現(xiàn)應永久停藥。5.貯藏 避光，2-8°C在原包裝中保存和運輸。不要冷凍保存，不要搖動。正常情況下，在2-8°C條件下的保存時間不宜超過8小時。,

10、重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（恩度 ）,1.用法用量 本品為靜脈給藥,臨用時將本品加入250-500 ml生理鹽水中,勻速靜脈點滴,滴注時間3～4小時。與NP化療方案聯(lián)合給藥時,本品在治療周期的第1～14日,每天給藥一次,每次7.5mg/m²,連續(xù)給藥14天,休息一周,再繼續(xù)下一周期治療。通?？蛇M行2～4個周期的治療。臨床推薦醫(yī)師在患者能耐受的情況下可適當延長本品的使用時間。,單抗類藥物,2.常見的藥物不良反應(＞1/100,

11、＜1/10)主要有心臟不良反應，少見的藥物不良反應(＞1/1000，＜1/100)主要有消化系統(tǒng)反應、皮膚及附件的過敏反應。3.注意事項 過敏體質(zhì)及對蛋白類生物制品有過敏史者慎用有嚴重心臟病或病史者 使用過程中定期進行心電監(jiān)測。貯運時冷藏溫度如間斷（不超過20°C），時間不可超過7日。,重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（恩度 ）,Nivolumab(Opdivo)(納武單抗),1.納武單抗用法用量】OPDIVO的推薦劑量是每

12、2周歷時60分鐘靜脈輸注給予3 mg/kg直至疾病進展或不可接受毒性。2 .【不良反應】黑色素瘤患者中最常見不良反應(≥20%)是皮疹。晚期鱗狀非小細胞肺癌患者中最常見不良反應(≥20%)是疲乏，呼吸困難，肌肉骨骼痛，食欲減退，咳嗽，惡心和便秘。3.注意事項 室溫制備后不超過4小時（包括輸注時間）配置時輕輕倒置混合稀釋不可搖動。,免疫治療藥物,Pembrolizumab(派姆單抗),1.派姆單抗推薦劑量為：每三周一次，每次200m

13、g，30分鐘靜脈滴注。直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性，若病情未進展則使用至24個月。當與其他化療藥物聯(lián)合使用時，必須在化療前給予Keytruda。2.常見不良反應最常見的不良反應（≥20%的患者）有：疲勞、腹瀉。常見的不良反應（17%的患者）有：皮膚瘙癢。3.由于Keytruda過度激活免疫功能而造成的免疫相關(guān)不良反應,免疫治療藥物,如免疫相關(guān)肺炎、結(jié)腸炎、肝炎等。雖然這種不良反應發(fā)生情況很少，但免疫介導的不良事件一旦發(fā)生，

14、應該根據(jù)反應的嚴重程度給予靜脈大劑量糖皮質(zhì)激素。對于不良反應嚴重或危及生命的患者應該停止派姆單抗治療。,聯(lián)合用藥派姆單抗(Keytruda)聯(lián)合化療(培美曲塞+卡鉑)：在沒有EGFR基因和ALK基因突變的、之前未接受過化療的晚期轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，派姆單抗聯(lián)合化療的治療效果顯著高于單純化療，緩解率達到55%，提高到化療（29%）的近2倍，疾病控制率高達88%。并且，不論患者體內(nèi)PD-1表達高或低，這種效果依然存在。這也是FDA批準

15、的唯一一個免疫治療藥物和化療藥物的聯(lián)合應用。,Pembrolizumab(派姆單抗),西妥昔單抗注射液（愛必妥）,1.用法用量推薦起始劑量為400mg/m2，滴注時間120分鐘，滴速應控制在5ml/min以內(nèi)。維持劑量為一周250mg/m2，滴注時間不少于60分鐘。提前給予H1受體阻斷劑，對預防輸液反應有一定作用。使用前勿振蕩、稀釋。2.適應癥 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 規(guī)格100mg（20ml）/瓶,單抗類藥物,3.最常見不

16、良反應：a. （80%）：痤瘡樣皮疹、甲床炎 ， 多發(fā)生治療3周內(nèi)b.輕度至中度的輸液反應：包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭暈、或者呼吸困難等癥狀。主要發(fā)生在首次滴注期間。c.低鎂血癥 停止昔妥西單抗治療低鎂血癥是可逆的，低鎂血癥可能是腹瀉的繼發(fā)癥。建議治療過程中周期性的監(jiān)測血清電解質(zhì)水平并進行電解質(zhì)的補充療。d.肝酶水平升高,靶向治療藥物常見副反應,皮疹腹瀉過敏出血血壓升高肝功能損

17、傷,皮疹與預后相關(guān)性,研究表明痤瘡樣皮疹的發(fā)生與療效呈正相關(guān)，已成為重要的預后因素試驗表明出現(xiàn)皮疹的患者的生存期顯著優(yōu)于未出現(xiàn)皮疹的患者,皮疹的護理（1）,1.注意避光，靶向藥物多有光敏反應2.每天要保持皮膚的濕潤。勿接觸堿性和刺激性強的洗漱用品，沐浴后涂溫和的潤膚露3.若鼻翼或頭頸部出現(xiàn)痤瘡樣皮疹，要保持局部清潔，可適當應用爐甘石洗劑或膚輕松（氫化可的松）軟膏或紅霉素軟膏4.如果局部癢感較重，可以口服抗過敏藥,皮疹的護理（2）