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1、目的:本課題主要研究降鉛Ⅰ號(hào)對(duì)低水平鉛暴露大鼠仔鼠驅(qū)鉛作用、對(duì)其學(xué)習(xí)記憶能力的影響及降鉛Ⅰ號(hào)對(duì)腦組織海馬及其周圍皮質(zhì)凋亡細(xì)胞狀態(tài)的干預(yù)作用,探討其作用機(jī)理,為降鉛Ⅰ號(hào)臨床用藥提供依據(jù)。
方法:成年Wistar大鼠按雌:雄=2:1比例交配后,隨機(jī)分為正常組和實(shí)驗(yàn)組。從孕期第1天起,分別飲用蒸餾水或0.2%醋酸鉛溶液,直至第21天仔鼠斷乳,斷乳仔鼠用于實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)組仔鼠隨機(jī)分為鉛模型組、EDTA對(duì)照組、降鉛Ⅰ號(hào)低劑量組、降鉛Ⅰ號(hào)中劑
2、量組、降鉛Ⅰ號(hào)高劑量組。正常組作為空白組??瞻捉M和鉛模型組予蒸餾水灌胃,其余四組分別予EDTA、不同濃度的降鉛Ⅰ號(hào)治療,共30天。用原子吸收分光光度石墨爐法測(cè)定血鉛和腦鉛含量,用Y迷宮觀察用藥后對(duì)仔鼠學(xué)習(xí)和記憶能力的影響,用S-P免疫組化方法檢測(cè)腦組織海馬及其周圍皮質(zhì)凋亡細(xì)胞的狀態(tài)。
(1)實(shí)驗(yàn)組大鼠仔鼠血鉛水平明顯高于正常組(P﹤0.001)。治療后,除空白組血鉛水平治療前后無明顯變化外,其余各組的血鉛均有不同程度的下降,鉛
3、模型組的血鉛在脫離鉛污染后下降程度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.001);各治療組的血鉛水平均顯著低于鉛模型組(P﹤0.001);降鉛Ⅰ號(hào)各組的血鉛水平均高于EDTA對(duì)照組(P﹤0.01)。
?。?)實(shí)驗(yàn)組大鼠仔鼠腦鉛水平與正常組比較顯著升高(P﹤0.001)。治療后,各組腦鉛的水平均有不同程度的下降,EDTA組、降鉛Ⅰ號(hào)低劑量組的腦鉛水平與空白組比較,差異不顯著(P﹥0.05);EDTA組、降鉛Ⅰ號(hào)低劑量組的腦鉛水平與鉛模型組比較明顯
4、下降(P﹤0.05);降鉛Ⅰ號(hào)各組的腦鉛水平與EDTA組比較無差別(P﹥0.05)。
(3)與空白組比較,染鉛各組的電擊次數(shù)明顯增加(P﹤0.01,P﹤0.001),各治療組與鉛模型組比較電擊次數(shù)明顯下降(P﹤0.05,P﹤0.01),各治療組之間比較無差別(P﹥0.05)。24小時(shí)后,降鉛Ⅰ號(hào)低劑量組的記憶保持率雖然低于空白組,但差異不顯著(P﹥0.05)。降鉛Ⅰ號(hào)低劑量組、降鉛Ⅰ號(hào)高劑量組的記憶保持率高于鉛模型組(P﹤0.
5、05,P﹤0.001)。降鉛Ⅰ號(hào)低劑量組的記憶保持率高于EDTA組(P﹤0.01),降鉛Ⅰ號(hào)低劑量組的記憶保持率高于降鉛Ⅰ號(hào)中劑量組(P﹤0.05)。
?。?)染鉛各組與空白組比較海馬凋亡標(biāo)記指數(shù)均明顯增加(P﹤0.05,P﹤0.01,P﹤0.001)。治療后,各治療組與鉛模型組比較海馬凋亡標(biāo)記指數(shù)均顯著下降(P﹤0.05, P﹤0.01)。
結(jié)論:降鉛Ⅰ號(hào)能降低低水平鉛暴露大鼠仔鼠的血鉛、腦鉛含量,能抑制大
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