NF-κB、MCP-1、CD68在狼瘡腎炎腎組織中的表達(dá)及意義探討.pdf

1、目的：觀察在狼瘡性腎炎(lupus nephritis，LN)腎組織中核因子-кB(transcription factor-кB，NF-кB)、單核細(xì)胞趨化因子(Monocyte Chemoattractant Protein-1，MCP-1)及巨噬細(xì)胞特異性抗體CD68的表達(dá)，探討NF-кB、MCP-1及巨噬細(xì)胞與LN腎臟病理及臨床指標(biāo)的相關(guān)性。 方法：實(shí)驗(yàn)分為L(zhǎng)N組和對(duì)照組，LN組腎活檢標(biāo)本49例選自1997年9月至200

2、7年9月山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院病理科存檔蠟塊。全部LN病例均符合美國(guó)風(fēng)濕協(xié)會(huì)1997年修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)光鏡、免疫熒光和透射電鏡病理檢查確診。按照ISN/RPS 2003年狼瘡腎炎病理學(xué)分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型，所得標(biāo)本中有LNⅡ型6例；LNⅢ型8例；LNⅣ型30例；LNⅤ型5例。Ⅳ型是LN最常見的類型，其他類型例數(shù)較少，將LN組分為Ⅳ型及非Ⅳ型兩組，分別為30例及19例。對(duì)照組腎組織標(biāo)本8例取自腎結(jié)核及腎腫瘤手術(shù)遠(yuǎn)離病變2cm以上的正常

3、腎組織。用免疫組化技術(shù)檢測(cè)兩組腎穿刺標(biāo)本的NF-кB、MCP-1及巨噬細(xì)胞特異性抗體CD68蛋白的表達(dá)。分析NF-кB、MCP-1及巨噬細(xì)胞的之間的關(guān)系及其與LN腎組織活動(dòng)性指數(shù)、血肌酐、尿蛋白相關(guān)性。 結(jié)果： (1)狼瘡性腎炎(LN)組腎小球、腎小管間質(zhì)NF-кB、MCP-1表達(dá)及CD68標(biāo)記的巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)與正常對(duì)照組相比，均顯著升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。Ⅳ型LN。腎小球、腎小管間質(zhì)中NF-кB的表

4、達(dá)及CD68標(biāo)記的巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)與非Ⅳ型LN相比均明顯增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；Ⅳ型LN腎小球、腎小管間質(zhì)中MCP-1表達(dá)與非Ⅳ型LN相比也均明顯增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 (2)在腎小球及腎小管腎間質(zhì)中，MCP-1的表達(dá)與巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)均呈正相關(guān)(r＝0.603和r=0.615，P<0.01)；同時(shí)MCP-1的表達(dá)與NF-кB的表達(dá)均呈正相關(guān)(r=0.524和r=0.526，P<0.01)。

5、 (3)腎小球與腎小管腎間質(zhì)中，NF-кB的表達(dá)與腎組織活動(dòng)性指數(shù)(r=0.672和r=0.527P<0.01)，24小時(shí)尿蛋白量(r=0.769和r=0.512，P<0.01)及血清肌酐(r=0.395和r=0.387P<0.05)均成正相關(guān)，在腎小球中MCP-1的表達(dá)與腎組織活動(dòng)性指數(shù)(r=0.357，P<0.05)，24小時(shí)尿蛋白量(r=0.447，P<0.05)成正相關(guān)，而與血清肌酐無顯著相關(guān)性。在腎小管間質(zhì)中MCP-1的表達(dá)

6、與。腎組織活動(dòng)性指數(shù)(r=0.368，P<0.05)，24小時(shí)尿蛋白量(r=0.532，P<0.01)成正相關(guān)，而與血清肌酐無顯著相關(guān)性。 結(jié)論： (1)巨噬細(xì)胞可能參與LN腎小球和腎間質(zhì)小管的炎癥病變，其表達(dá)可能與LN進(jìn)行性損傷有關(guān)； (2)LN腎小球腎小管間質(zhì)中的巨噬細(xì)胞可能受MCP-1趨化作用： (3)NF-кB通過活化MCP-1進(jìn)一步誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞可能是LN腎臟損害的原因之一(4)NF-кB信號(hào)途徑