中國青年人群的乳糜瀉風險性分析.pdf

1、乳糜瀉是一種遺傳易感個體因攝入含麩質蛋白的谷物（小麥、大麥和祼麥）及其制品而誘發(fā)的慢性自身免疫性腸病，影響著世界上1％人口的健康，并呈增長趨勢。乳糜瀉臨床癥狀多樣，且存在無明顯癥狀的患者，易被“誤診”和“漏診”，存在嚴重的“冰山”現(xiàn)象。在中國，乳糜瀉曾被認為極為罕見。然而近幾年來，接連報道了多例乳糜瀉病例，提示中國也存在乳糜瀉，并且遠比原先預計的更為常見。但目前我國乳糜瀉流行病學的基礎數(shù)據缺乏，僅有少量乳糜瀉高危群體發(fā)病率的數(shù)據，而有關

2、中國人群乳糜瀉易感基因特征的研究則幾近空白。因此，為分析中國普通人群患乳糜瀉的風險性，本論文工作首先通過國內外相關文獻資料，從已報道的乳糜瀉病例、易感基因頻率和小麥消費量三方面系統(tǒng)評價了中國乳糜瀉發(fā)生的可能性及其變化趨勢；然后采用基于HLA基因分型和乳糜瀉血清標志物抗組織轉谷氨酰胺酶抗體（tTG-IgA）檢測的“乳糜瀉篩查技術”，對19,788名年齡為16-25歲的青年人進行乳糜瀉篩查，獲取中國青年人群乳糜瀉血清學流行率的數(shù)據；同時分析

3、抗 tTG-IgA抗體陽性和陰性者HLA-DQA1和HLA-DQB1等位基因多態(tài)性，探討HLA-DQA1和DQB1等位基因與乳糜瀉血清抗體陽性的關聯(lián)性，初步分析中國人群的乳糜瀉易感基因特征；另外，對125名轉氨酶升高的患者和125名健康對照者進行了抗tTG-IgA抗體檢測，探討是否有必要對轉氨酶升高的個體進行常規(guī)性的乳糜瀉血清學篩查。整個研究主要結果及結論如下：
　　1.中國人群乳糜瀉易感基因頻率的 Meta分析結果顯示：中國人群

4、HLA-DQ2.5單倍型和 HLA-DQ8單倍型頻率分別為3.4%（95%可信限：1.3-5.5%）和2.1%（0.1-4.1%）；HLA-DQ2抗原頻率為18.4%(15.0-21.7%)，且北方人群DQ2抗原頻率高于南方人群（24.9%vs.14.8%）；HLA-DQ8抗原頻率為8.0%(4.5-11.4%)。DQB1*0201等位基因頻率為10.5%(9.3%-11.6%)，且更常見于北方人群，尤其是在中國西北地區(qū)的新疆維吾爾族自

5、治區(qū)，DQB1*0201頻率為22.04%，而在南方云南省則較罕見，僅為2.89%。
　　2.有關小麥及麩質蛋白暴露量的系統(tǒng)評價結果顯示：除東北三?。ê邶埥?、吉林、遼寧）、江蘇、安徽和上海外，北方居民小麥消費量高于大米；而大米是南方居民的主食。此外，隨著南北飲食習慣的融合和西方飲食文化的滲入，中國人群的麩質暴露量增加，且飲食模式的快速改變、可能導致中國乳糜瀉的發(fā)生率增加。
　　3.從對已報道的經小腸活檢確診的22例病例、中國

6、人群易感基因攜帶率和小麥消費量的系統(tǒng)評價，得出中國人群患乳糜瀉的風險性比先前預計的高，且在北方，特別是西北地區(qū)的中國人群患乳糜瀉的風險性高于南方人，這與北方人群以小麥為主食且其乳糜瀉易感HLA基因頻率高于南方人有關。
　　4.中國青年人群(16-25歲)抗tTG-IgA抗體陽性率為0.36%（95%CI：0.28%-0.46%）；血清學陽性同時HLA-DQ2.5/DQ8基因陽性的百分率為0.20%（95%CI：0.14%-0.27

7、%），且在內蒙古、山東、陜西和浙江等地，此百分率超過0.5%，內蒙古高達2.11%，山東僅次于內蒙古，為0.75%；此外，女性比男性，北方人群比南方人群患乳糜瀉風險高，但無顯著性差異。
　　5.與健康人群相比，乳糜瀉血清學檢查陽性者的HLA-DQA1*0501、DQB1*0201和DQB1*0402等位基因頻率顯著性增加，相對風險度分別為1.74、2.22和9.33，表明中國人群中HLA-DQ2.5(DQA1*0501:DQB1*

8、0201)可能是主要的乳糜瀉易感基因，同時在中國人群中，HLA-DQB1*0402也可能與乳糜瀉易感性相關；而DQA1*0601等位基因頻率則明顯降低，相對風險度為0.19，有可能是保護性基因。
　　6乳糜瀉血清學檢查陽性者和健康人群中HLA-DQ2.5的攜帶率分別為22.86%和10.83%，組間有顯著性差異，相對風險度為2.44。DQ8的攜帶率在兩組間無顯著性差異，但若攜帶DQ8且另一條染色體存在著DQB1*0201等位基因的

9、個體患乳糜瀉風險增高，相對風險度為3.95。
　　7.在抗tTG-IgA抗體陽性的人群中，攜帶DQB1*0201等位基因的數(shù)量與抗tTG-IgA抗體水平成正相關。攜帶DQB1*0201純合子的個體的抗體滴度＞攜帶單拷貝DQB1*0201等位基因的個體＞未攜帶DQB1*0201等位基因的個體，依次為61.57U、49.64U、31.95U。
　　8.在丙氨酸氨基轉移酶/天冬氨酸氨基轉移酶升高的青年人群中沒有篩查到抗tTG-Ig