2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、乳糜瀉是一種遺傳易感個(gè)體因攝入含麩質(zhì)蛋白的谷物(小麥、大麥和祼麥)及其制品而誘發(fā)的慢性自身免疫性腸病,影響著世界上1%人口的健康,并呈增長趨勢。乳糜瀉臨床癥狀多樣,且存在無明顯癥狀的患者,易被“誤診”和“漏診”,存在嚴(yán)重的“冰山”現(xiàn)象。在中國,乳糜瀉曾被認(rèn)為極為罕見。然而近幾年來,接連報(bào)道了多例乳糜瀉病例,提示中國也存在乳糜瀉,并且遠(yuǎn)比原先預(yù)計(jì)的更為常見。但目前我國乳糜瀉流行病學(xué)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)缺乏,僅有少量乳糜瀉高危群體發(fā)病率的數(shù)據(jù),而有關(guān)

2、中國人群乳糜瀉易感基因特征的研究則幾近空白。因此,為分析中國普通人群患乳糜瀉的風(fēng)險(xiǎn)性,本論文工作首先通過國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料,從已報(bào)道的乳糜瀉病例、易感基因頻率和小麥消費(fèi)量三方面系統(tǒng)評價(jià)了中國乳糜瀉發(fā)生的可能性及其變化趨勢;然后采用基于HLA基因分型和乳糜瀉血清標(biāo)志物抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體(tTG-IgA)檢測的“乳糜瀉篩查技術(shù)”,對19,788名年齡為16-25歲的青年人進(jìn)行乳糜瀉篩查,獲取中國青年人群乳糜瀉血清學(xué)流行率的數(shù)據(jù);同時(shí)分析

3、抗 tTG-IgA抗體陽性和陰性者HLA-DQA1和HLA-DQB1等位基因多態(tài)性,探討HLA-DQA1和DQB1等位基因與乳糜瀉血清抗體陽性的關(guān)聯(lián)性,初步分析中國人群的乳糜瀉易感基因特征;另外,對125名轉(zhuǎn)氨酶升高的患者和125名健康對照者進(jìn)行了抗tTG-IgA抗體檢測,探討是否有必要對轉(zhuǎn)氨酶升高的個(gè)體進(jìn)行常規(guī)性的乳糜瀉血清學(xué)篩查。整個(gè)研究主要結(jié)果及結(jié)論如下:
  1.中國人群乳糜瀉易感基因頻率的 Meta分析結(jié)果顯示:中國人群

4、HLA-DQ2.5單倍型和 HLA-DQ8單倍型頻率分別為3.4%(95%可信限:1.3-5.5%)和2.1%(0.1-4.1%);HLA-DQ2抗原頻率為18.4%(15.0-21.7%),且北方人群DQ2抗原頻率高于南方人群(24.9%vs.14.8%);HLA-DQ8抗原頻率為8.0%(4.5-11.4%)。DQB1*0201等位基因頻率為10.5%(9.3%-11.6%),且更常見于北方人群,尤其是在中國西北地區(qū)的新疆維吾爾族自

5、治區(qū),DQB1*0201頻率為22.04%,而在南方云南省則較罕見,僅為2.89%。
  2.有關(guān)小麥及麩質(zhì)蛋白暴露量的系統(tǒng)評價(jià)結(jié)果顯示:除東北三?。ê邶埥⒓?、遼寧)、江蘇、安徽和上海外,北方居民小麥消費(fèi)量高于大米;而大米是南方居民的主食。此外,隨著南北飲食習(xí)慣的融合和西方飲食文化的滲入,中國人群的麩質(zhì)暴露量增加,且飲食模式的快速改變、可能導(dǎo)致中國乳糜瀉的發(fā)生率增加。
  3.從對已報(bào)道的經(jīng)小腸活檢確診的22例病例、中國

6、人群易感基因攜帶率和小麥消費(fèi)量的系統(tǒng)評價(jià),得出中國人群患乳糜瀉的風(fēng)險(xiǎn)性比先前預(yù)計(jì)的高,且在北方,特別是西北地區(qū)的中國人群患乳糜瀉的風(fēng)險(xiǎn)性高于南方人,這與北方人群以小麥為主食且其乳糜瀉易感HLA基因頻率高于南方人有關(guān)。
  4.中國青年人群(16-25歲)抗tTG-IgA抗體陽性率為0.36%(95%CI:0.28%-0.46%);血清學(xué)陽性同時(shí)HLA-DQ2.5/DQ8基因陽性的百分率為0.20%(95%CI:0.14%-0.27

7、%),且在內(nèi)蒙古、山東、陜西和浙江等地,此百分率超過0.5%,內(nèi)蒙古高達(dá)2.11%,山東僅次于內(nèi)蒙古,為0.75%;此外,女性比男性,北方人群比南方人群患乳糜瀉風(fēng)險(xiǎn)高,但無顯著性差異。
  5.與健康人群相比,乳糜瀉血清學(xué)檢查陽性者的HLA-DQA1*0501、DQB1*0201和DQB1*0402等位基因頻率顯著性增加,相對風(fēng)險(xiǎn)度分別為1.74、2.22和9.33,表明中國人群中HLA-DQ2.5(DQA1*0501:DQB1*

8、0201)可能是主要的乳糜瀉易感基因,同時(shí)在中國人群中,HLA-DQB1*0402也可能與乳糜瀉易感性相關(guān);而DQA1*0601等位基因頻率則明顯降低,相對風(fēng)險(xiǎn)度為0.19,有可能是保護(hù)性基因。
  6乳糜瀉血清學(xué)檢查陽性者和健康人群中HLA-DQ2.5的攜帶率分別為22.86%和10.83%,組間有顯著性差異,相對風(fēng)險(xiǎn)度為2.44。DQ8的攜帶率在兩組間無顯著性差異,但若攜帶DQ8且另一條染色體存在著DQB1*0201等位基因的

9、個(gè)體患乳糜瀉風(fēng)險(xiǎn)增高,相對風(fēng)險(xiǎn)度為3.95。
  7.在抗tTG-IgA抗體陽性的人群中,攜帶DQB1*0201等位基因的數(shù)量與抗tTG-IgA抗體水平成正相關(guān)。攜帶DQB1*0201純合子的個(gè)體的抗體滴度>攜帶單拷貝DQB1*0201等位基因的個(gè)體>未攜帶DQB1*0201等位基因的個(gè)體,依次為61.57U、49.64U、31.95U。
  8.在丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高的青年人群中沒有篩查到抗tTG-Ig

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