不同溶解性藥用鋅鹽經(jīng)皮滲透性能的研究.pdf

1、藥用鋅鹽具有抗炎、抗?jié)?、促進(jìn)組織修復(fù)等藥理作用，已廣泛應(yīng)用于皮膚局部給藥系統(tǒng)，目前未出現(xiàn)關(guān)于其釋放規(guī)律以及經(jīng)皮滲透性能的研究。本課題選用共軛亞油酸鋅（分子量623，水難溶）、氧化鋅（分子量81，水難溶）、葡萄糖酸鋅（分子量455，水易溶）分別作為水難溶性和水溶性鋅鹽代表，考察其在不同pH、劑型、促滲劑條件下的體外釋放量和經(jīng)皮累積透過量，研究了鋅鹽釋放及經(jīng)皮滲透行為，并建立其經(jīng)皮滲透動力學(xué)模型。
　　本課題主要分為四個部分，第一部

2、分進(jìn)行了水難溶性鋅鹽代表——共軛亞油酸鋅和氧化鋅的經(jīng)皮滲透性能研究。建立鋅鹽含量測定的紫外分析方法，在不同溶媒、pH條件下測定其溶解度，32℃時共軛亞油酸鋅在生理鹽水和水中的溶解度為0.149±0.009 mg·mL-1和0.160±0.010 mg·mL-1，其溶解度隨著溫度的升高而增大，隨著pH值的增高而降低。pH、藥物劑型和促滲劑對軛亞油酸鋅經(jīng)皮滲透性能的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果為:共軛亞油酸鋅經(jīng)皮滲透量隨著給藥體系pH的降低而增大;不同劑型

3、中共軛亞油酸鋅的經(jīng)皮滲透性能由大到小為卡波姆＞C MC-Na＞W(wǎng)/O乳膏＞凡士林;水凝膠中促滲劑對共軛亞油酸鋅經(jīng)皮滲透促進(jìn)作用為3％油酸＞2％二甲亞砜＞3％氮酮＞5％尿素＞2％谷氨酸鈉，共軛亞油酸鋅乳膏劑中促滲劑的作用效果為3％二甲亞砜＞3％油酸＞5％尿素＞3％氮酮＞5％谷氨酸鈉。不同條件下氧化鋅經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)結(jié)果為氧化鋅透過量較低接近零，經(jīng)皮滲透能力較差，不能穿透皮膚發(fā)揮藥理作用。
　　第二部分選用葡萄糖酸鋅作為水溶性鋅鹽模型藥物

4、，研究了其經(jīng)皮滲透性能。結(jié)果表明:葡萄糖酸鋅經(jīng)皮滲透性能隨給藥體系pH升高而降低，當(dāng)pH在5.0～7.0范圍時，葡萄糖酸鋅經(jīng)皮滲透性能變化幅度較小。不同劑型中葡萄糖酸鋅的經(jīng)皮滲透性能為卡波姆＞CMC-Na＞W(wǎng)/O乳膏＞凡士林;水凝膠中促滲劑對葡萄糖酸鋅的作用效果為2％谷氨酸鈉＞2％二甲亞砜＞3％油酸＞3％氮酮＞3％尿素。各促滲劑對乳膏劑中葡萄糖酸鋅的促滲效果為3％二甲亞砜＞3％油酸＞3％尿素＞3％氮酮＞2％谷氨酸鈉。
　　第三部分

5、進(jìn)行了模擬鋅鹽藥物在皮膚表面釋放的研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:在卡波姆水凝膠和CMC-Na水凝膠中，葡萄糖酸鋅和共軛亞油酸鋅的釋放量高于其在W/O型乳膏和凡士林油膏中的釋放量。數(shù)學(xué)模型擬合結(jié)果為:在卡波姆水凝膠、CMC-Na水凝膠、W/O型乳膏以及凡士林油膏中，共軛亞油酸鋅和葡萄糖酸鋅的釋放過程均符合Higuchi方程，其動力學(xué)方程為Q=A√D(2C0-Cs)Cst+b。
　　第四部分將不同溶解性鋅鹽的經(jīng)皮滲透數(shù)據(jù)與經(jīng)典藥物擴(kuò)散數(shù)學(xué)模型相

6、擬合，進(jìn)行了其經(jīng)皮滲透體外動力學(xué)研究。擬合結(jié)果為:共軛亞油酸鋅和葡萄糖酸鋅在不同pH溶液、劑型以及含不同促滲劑的凝膠劑和乳膏劑中，其經(jīng)皮滲透過程均符合Higuchi動力學(xué)模型。由擬合方程計(jì)算的藥物穩(wěn)態(tài)經(jīng)皮滲透速率，結(jié)果為:在水凝膠劑中，葡萄糖酸鋅和共軛亞油酸鋅的最大穩(wěn)態(tài)速率分別為0.802 mg·cm-2·h-1/2和0.214 mg·cm-2·h-1/2。
　　綜上所述，本課題針對不同溶解性鋅鹽體外釋放及經(jīng)皮滲透性能的創(chuàng)新性研究