苯妥英鈉經(jīng)皮滲透性及凝膠劑的研究.pdf

1、苯妥英鈉(phenytoin sodium，PHS)為5,5-二苯基乙內酰脲鈉鹽，又名大侖丁鈉，是抗癲癇大發(fā)作的首選藥物，此外對于類風濕性關節(jié)炎、抗三叉神經(jīng)痛以及偏頭痛、眩暈等也有顯著的治療作用。國內外苯妥英鈉上市的劑型只有片劑和注射劑，為了方便用藥，提高病人順應性和免去注射劑使用時造成的痛苦，苯妥英鈉經(jīng)皮吸收給藥制劑必將成為一種新的設想，發(fā)揮其更好的治療作用，從而減少其毒副作用。因此本文對苯妥英鈉的體外經(jīng)皮滲透性進行了詳細地研究，并在

2、此基礎上對其凝膠劑的研制進行了探索，為進一步發(fā)展苯妥英鈉的新型長效透皮給藥制劑奠定理論基礎。 首先，考察了苯妥英鈉穩(wěn)定性以及在不同溶媒中的溶解度和油水分配系數(shù)，結果發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉在酸、堿、光、熱和氧化條件下性質穩(wěn)定；介質的pH值對溶解度以及油水分配系數(shù)影響較大。當pH值小于8時，苯妥英鈉的溶解度很小，然而隨著pH值的增加，苯妥英鈉的溶解度顯著增加，而油水分配系數(shù)則減小。 其次，采用自制水平擴散池對苯妥英鈉體外經(jīng)皮滲透性進行

3、了系統(tǒng)的研究。滲透動力學研究表明，苯妥英鈉的經(jīng)皮滲透在達到穩(wěn)態(tài)后，單位面積累積滲透量與滲透時間呈現(xiàn)良好的線性關系，符合零級過程；不同pH值對苯妥英鈉經(jīng)皮滲透性影響的考察結果發(fā)現(xiàn)：隨著pH值的升高，苯妥英鈉的經(jīng)皮滲透速率增大，而滲透系數(shù)減小，表明調節(jié)供藥體系的pn值可以增加藥物的經(jīng)皮吸收，從而確定了經(jīng)皮滲透較為適宜的pH值；采用預處理的方法對油醇(OA)、薄荷醇(ME)、桉油(EO)、氮酮(Azone)及N-甲基吡咯烷酮(NMP)五種經(jīng)皮

4、滲透促進劑進行了篩選，實驗證明這幾種促進劑的促透作用具有明顯的濃度依賴性，在最佳濃度時的作用大小順序為：5％NMP<5％OA<5％ME<1％EO<3％Azone，對數(shù)據(jù)進行兩兩t檢驗，結果1％EO和3％Azone沒有顯著性差異，但是1.0％EO滯后時間Tlag(h)短，而且用量少，然后將其用在劑型中做進一步比較，最后選擇了1.0％EO做為苯妥英鈉凝膠劑的促滲劑。 最后，在以上研究工作的基礎上，對苯妥英鈉凝膠劑的研制進行了探索，通