定向緩釋抗結核藥物的骨組織工程支架的研制.pdf

1、目的:針對骨結核手術治療的需求，研制一種新型骨組織工程支架，以同時滿足骨缺損的替代和藥物定向緩釋的需求，為解決骨結核所致骨缺損的修復問題提供新思路。為相似病癥中同時填覆缺損和藥物局部釋放治療尋求可靠的依據(jù)和積累科學數(shù)據(jù)。
　　 方法:
　　 1.選用了可降解高分子聚合物——聚（乙交酯-co-丙交酯）(PLGA)為基材，磷酸三鈣(TCP)作為添加物，載入抗結核藥物異煙肼(INH)，采用了相分離法與溶液澆鑄.致孔劑洗出法相結

2、合的方法，并與相分離法和溶液澆鑄-致孔劑洗出法分別進行比較，以分析不同方法的優(yōu)缺點;
　　 2.采用相分離法與溶液澆鑄-致孔劑洗出法相結合的方法制備多種不同孔隙率的PLGA復合支架，以分析孔隙率對支架孔徑、表面形貌、載藥量及抗壓強度等的影響，研制既利于細胞長入又具有合適力學強度的骨組織工程支架;
　　 3.采用共混法在支架上負載異煙肼，制備不同載藥量的PLGA/TCP/INH復合支架，進行結核分枝桿菌的抑菌實驗。

3、　　 結果:
　　 1.該方法制得的支架呈多孔結構，孔徑可在200～300μm之間控制，孔與孔之間由微孔貫通，孔隙率可達90％以上，克服了相分離法難以制備大孔徑支架的缺點;同時提高了支架的孔隙貫通性，消除了溶液澆鑄-致孔劑洗出法中的死孔問題及只能制備薄片狀支架的難題，復合支架中異煙肼可在1％～5％（INH/支架，wt％）之間控制，包封率為75.79±0.31％;
　　 2.通過對比不同孔隙率的PLGA骨組織工程支架，發(fā)

4、現(xiàn)孔隙率對支架孔徑及其載藥量影響不大，但可影響支架的抗壓強度，支架的抗壓強度隨孔隙率的減小而增大;
　　 3.成功制備了不同載藥量的PLGA/β-TCP/INH復合支架，經(jīng)抑菌性試驗顯示載藥量的增大可更好的起到抑菌效果;但隨著培養(yǎng)基中滴入菌液的增多，支架的抑菌效果下降。
　　 結論:通過實驗結果可確定采用相分離法與溶液澆鑄-致孔劑洗出法相結合的方法制備的載有抗結核藥物的復合支架滿足骨組織工程支架的要求，且具有明顯的抑制結