抗結(jié)核藥物使用的基本方法

1、抗結(jié)核藥物使用的基本方法抗結(jié)核藥物的使用略有別于其他抗生素，使用不當，不但影響耐藥結(jié)核病治療的效果，而且可能導致新的耐藥發(fā)生。以下方法將有助于耐藥結(jié)核病化學治療中抗結(jié)核藥物的合理使用。（一）（一）5項基本原則項基本原則“早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律和全程”，耐藥結(jié)核不僅更要堅持基本原則，而且需要根據(jù)耐藥結(jié)核情況做適當調(diào)整，尤其重要的3點：1.早期早期：不僅利于盡早耐藥患者自身早日康復，更大意義控制耐藥菌進一步傳播，有效降低對家庭和社會的危害。

2、2.聯(lián)合聯(lián)合：WHO一直推薦抗結(jié)核藥物的聯(lián)合治療，利用多種抗結(jié)核藥物的交叉殺菌作用，提高殺提高殺菌、滅菌能力，防止產(chǎn)生耐藥性菌、滅菌能力，防止產(chǎn)生耐藥性?！诵模盒Ч嗉?、協(xié)同——注意與其他藥物相互作用：避免不良反應加劇或藥學降低，見表1.表1抗結(jié)核藥物與其他藥的相互作用AB相互作用乙醚、甲氧氟烷、鎂鹽神經(jīng)肌肉阻滯作用加強，有引起呼吸麻痹的危險，避免并用呋喃苯胺酸、利尿酸B有一定的耳毒性，與A并用耳毒性顯著加強抗組胺（H1）藥B可掩蓋

3、A的耳毒性，應予警惕右旋糖酐腎毒性可加強地高辛口服A可使B的腸道吸收減少氟尿嘧啶口服A可使B的腸道吸收減少青霉素G對腸球菌、草綠色鏈球菌有一定的協(xié)同作用，G桿菌可能降效，并用可加重腎損傷、有理化配伍禁忌氨基糖苷類青霉素類在體外互相滅活，不可置同一容器中給藥利血平B加快去甲腎上腺素的釋放，A阻擾去甲腎上腺素的破壞，使體液中的去甲腎上腺素濃度升高去甲腎上腺素B的正常代謝受阻抑，血壓異常升高苯妥英鈉A對其他酶系也有一定的抑制作用，可使B的代謝

4、減慢，作用增強，也可能造成中毒巴比妥類A對其他酶系也有一定的抑制作用，B的代謝可能受阻，而效應增強肼苯噠嗪B與乙?；傅慕Y(jié)合力強，阻擾A的代謝滅活，可出現(xiàn)蓄積中毒口服降糖藥A對肝酶系的干擾使甲苯磺丁脲和氯磺丙脲的代謝受阻，而加強效應對氨基水楊酸有防止耐藥菌發(fā)生的作用，B抑制A乙?；鰪娮饔卯悷熾骆溍顾?、氨硫脲有防止耐藥菌發(fā)生的作用，提高治療效果維生素B6B可對抗A的急性中毒，B是否影響A的療效，則有不同意見，在一般正常情況下，A的應用

5、不需用B做常規(guī)配合抗酸藥A的吸收減少，療效降低乙醇（嗜酒者）A的代謝加速，療效降低安定（地西泮）B代謝加速而降效利福平美沙酮B的鎮(zhèn)痛作用減弱可采用間歇用藥，但不同于間歇療法，每次用藥量并不增加。3.頓服與分次服用頓服與分次服用：絕大多數(shù)口服抗結(jié)核藥物為濃度依賴型藥物，應采用頓服法，其注射類也是這樣，強調(diào)一日量一次注入，以達到最佳殺菌濃度。但第5組的一部分藥物屬于時間依賴型藥物，如阿莫西林克拉維酸鉀和克拉霉素等，則一日量分次使用為佳。當然

6、，對消化道反應嚴重者，即便是濃度依賴型也可采用分次服用，以提高患者依從性。4.階梯增量用藥階梯增量用藥：部分耐藥結(jié)核患者對某些抗結(jié)核藥物有嚴重的消化道反應，有發(fā)生中斷用藥的風險，如丙硫異煙胺，可考慮從小劑量開始逐步加量使用，以提高患者消化道對藥物的耐受性。（三）用藥劑量掌握好劑量：可有助于提高治愈率、減少新的耐藥和不良反應；因此，不允許忽視年齡、體重和個體依從性，而盲目地、無差別地采取固定劑量，典型案例如利福平。為了方便臨床用藥，我國以

7、說明書為依據(jù)，按體重50kg(0.45g)和≥50kg(0.6g)兩種給藥劑量類型，但是，臨床上無論體重多少一律給予0.45gd時有發(fā)生。對于≥50kg的患者意味著低劑量用藥，長此以往勢必發(fā)生耐藥風險，反之，50kg的患者使用0.6gd的劑量，又會增加不良反應可能，傷害臟器，尤其肝臟，甚至因不良反應停用或不規(guī)律服用，進而直接影響療效，也為日后對利福平耐藥埋下伏筆。產(chǎn)地因素：產(chǎn)地不同，其用藥劑量也可能存在差異，根據(jù)權威部門參照WHO指南進

8、行設計，耐多藥結(jié)核患者可接受國外進口阿米卡星的常規(guī)劑量分別為0.5~0.75gd（50kg）和1.0gd（≥50kg），和國產(chǎn)阿米卡星的常規(guī)劑量0.4gd（50kg）和0.6gd（≥50kg）有較大差異，但至今尚未看到這2種劑量的藥物不良反應發(fā)生率有何差異。（本指南不推薦在未獲得可靠研究結(jié)果前，國產(chǎn)套用進口劑量，使用時應參考藥物來源。）本指南推薦的成人耐藥結(jié)核病化學治療常用劑量見表2.表2成年人耐藥結(jié)核病化學治療藥物常用劑量和用法表a每

9、日劑量（mg）藥名體重50kg體重≥50kg每日最大劑量（mg）使用頻次（次d）異煙肼300300300b1利福平4506006001利福布汀150~300150~3003001利福噴丁4506006001~2c吡嗪酰胺1500175020001~3乙胺丁醇750100015001~2鏈霉素75075010001卡那霉素50075010001阿米卡星d400400~5008001卷曲霉素750100010001氧氟沙星400600800