抗結(jié)核藥物與蛋白質(zhì)相互作用的研究.pdf

1、蛋白質(zhì)是一類(lèi)重要的生命物質(zhì)，擔(dān)負(fù)著生命活動(dòng)過(guò)程中多種及其重要的功能。有關(guān)蛋白質(zhì)的各類(lèi)研究是當(dāng)前生命科學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)研究中所共同感興趣的課題，其中，特別是對(duì)活性藥物小分子與蛋白質(zhì)相互作用的研究更引起了人們的關(guān)注。目前，利用光譜法研究血清白蛋白與活性藥物小分子，從不同角度考察不同蛋白質(zhì)與藥物相互作用對(duì)于更全面地了解藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝過(guò)程以及闡明蛋白質(zhì)與藥物小分子相互作用的化學(xué)本質(zhì)都具有重要的意義。酰胺類(lèi)藥物是目前廣泛應(yīng)用于臨床的一大

2、類(lèi)抗結(jié)核藥物，對(duì)這類(lèi)藥物的基礎(chǔ)研究和臨床研究是一個(gè)熱門(mén)課題。 在本文中，我們利用熒光光譜、紫外光譜以及傅里葉變換紅外光譜法研究了在不同溫度條件下，抗結(jié)核藥物(吡嗪酰胺和乙硫異煙胺)與蛋白質(zhì)(牛血清白蛋白、溶菌酶和人血清白蛋白)的相互作用。實(shí)驗(yàn)表明：抗結(jié)核藥物能使蛋白質(zhì)的內(nèi)源熒光產(chǎn)生規(guī)律性的猝滅，其熒光猝滅機(jī)制屬于因復(fù)合物的形成而引起的靜態(tài)猝滅。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)：隨著藥物濃度的增加，在蛋白質(zhì)熒光猝滅的同時(shí)，熒光發(fā)射峰的峰位出現(xiàn)了紅移現(xiàn)象

3、，說(shuō)明抗結(jié)核藥物的加入影響了色氨酸殘基周?chē)奈h(huán)境，使得色氨酸的親水性更強(qiáng)了。利用熒光光譜法研究了溫度為為290K、300K和310K時(shí)，抗結(jié)核藥物與蛋白質(zhì)的相互作用，結(jié)果表明：隨著溶液溫度的升高，抗結(jié)核藥物對(duì)蛋白質(zhì)的猝滅程度逐漸降低。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究確定了抗結(jié)核藥物與蛋白質(zhì)之間的結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)。根據(jù)熱力學(xué)公式計(jì)算出了抗結(jié)核藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合的熱力學(xué)參數(shù)△H，△G，△S等，從而確定了抗結(jié)核藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合的主要作用力類(lèi)型。通過(guò)紫外光譜和