血清超敏C反應蛋白測定在子宮內(nèi)膜癌患者中的臨床應用.pdf

1、研究背景:
　　C反應蛋白(C-reaction protein,CRP)是典型的急性相反應蛋白,是宿主先天性免疫應答的一部分,且是歷史上首先被認識的急性時相蛋白之一,除在炎癥、發(fā)熱、創(chuàng)傷時血清CRP水平會明顯增高外,大量研究發(fā)現(xiàn),急性時相反應蛋白CRP還與惡性腫瘤密切相關,當機體患癌時,可發(fā)生非特異性的炎癥反應,使機體釋放多種促炎反應介質(zhì)及反應蛋白,其中的炎性因子如白介素6(interleukin-6,IL-6)、白介素1(IL

2、-1)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)等可刺激肝臟細胞合成和分泌CRP,從而使血清中的CRP含量繼發(fā)性升高,這些炎性物質(zhì)主要通過損害DNA、促進細胞增殖、新生血管和凋亡形成而促進腫瘤生長和轉移,在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。臨床上現(xiàn)可用高敏感或超敏感的檢測技術測定更低濃度的CRP,用這些檢測方法所測定的CRP常稱為超敏C-反應蛋白(High sensitivity C-rea

3、ctive protein,Hs-CRP)。子宮內(nèi)膜癌(Endometrial cancer,EC)又稱子宮體癌,以起源于子宮內(nèi)膜腺體的腺癌最常見,為女性生殖道三大惡性腫瘤之一,約占女性全身惡性腫瘤的7％,國內(nèi)發(fā)病率呈逐漸上升趨勢,目前居婦科惡性腫瘤的第二位[1];歐美等西方國家其發(fā)病率在乳腺癌、肺癌和大腸癌之后,位居第四,占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤第一位[2]。本病多發(fā)生于絕經(jīng)后或更年期婦女,高發(fā)年齡50-60歲,平均發(fā)病年齡55歲左右。

4、目前子宮內(nèi)膜癌的確切病因還不明,肥胖、2型糖尿病、高血壓、血脂代謝障礙等是誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的高危因素,而其中前三者又被稱為子宮內(nèi)膜癌三聯(lián)征。研究發(fā)現(xiàn)這些疾病都有一個共同特征,即都處于炎癥前狀態(tài),為腫瘤提供了適宜生長和轉移的微環(huán)境,因此在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用,但CRP在子宮內(nèi)膜癌患者中的表達水平少有文獻報道。迄今為止,尚無篩查子宮內(nèi)膜癌特異敏感的標志物,糖類抗原l25(Carbohydrate antigen 125,CA12

5、5)是1983年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出的可被單克隆抗體OC125特異識別的腫瘤抗原(OC125是從卵巢漿液性囊腺癌細胞株得到的單克隆抗體),其最早是作為上皮性卵巢癌的血清腫瘤標志物,正常情況下子宮內(nèi)膜、輸卵管、腹膜等都能產(chǎn)生微量的CA125。有研究者發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125水平可升高,是相對可靠的標志物。但由于CA125診斷敏感性不高和特異性低而限制其應用。而CRP是一個靈敏指標,其操作簡便、快捷、非創(chuàng)傷性、易普及

6、,但國內(nèi)外關于CRP與子宮內(nèi)膜癌的關系,多數(shù)學者認為CRP與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展以及預后存在密切關系,但血清Hs-CRP能否作為篩查子宮內(nèi)膜癌的標志物,Hs-CRP、CA125單獨與聯(lián)合檢測能否提高子宮內(nèi)膜癌的診斷率目前鮮有文獻報道。
　　目的：
　　本研究通過檢測子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜增生、正常體檢者血清Hs-CRP及CA125水平,探討子宮內(nèi)膜癌患者血清Hs-CRP的表達水平與子宮內(nèi)膜癌臨床病理參數(shù)、CAl25的相關性以

7、及聯(lián)合檢測血清Hs-CRP和CA125在子宮內(nèi)膜癌中的應用價值。
　　研究對象和方法：
　　1.研究對象
　　收集2008年7月至2012年12月在廣州醫(yī)科大學附屬廣州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科住院接受手術治療且均經(jīng)病理檢查證實為子宮內(nèi)膜癌的患者51例為子宮內(nèi)膜癌組(EC組),其中根據(jù)有無合并肥胖、2型糖尿病、高血壓分為有高危因素組(EC1組)31例(60.8%)和無合并高危因素組(EC2)20例(39.2%)。所有子宮內(nèi)膜

8、癌患者均接受手術治療,按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO,2009年)標準進行手術-病理分期:I期患者38例(33.33%)、II期患者3例(5.89%),III、IV期患者10例(19.61%)。病理學分級:Gl級17例(33.33%),G2級29例(56.86%),G3級5例(9.80%)。組織病理類型中子宮內(nèi)膜樣腺癌47例(92.16%),非子宮內(nèi)膜腺癌4例(7.84%)。同期住院的子宮內(nèi)膜增生(Endometrial hyperpla

9、sia,EH)患者47例為子宮內(nèi)膜增生組(EH組)。同期在本院查體中心經(jīng)健康體檢合格后的正常女性40例為正常對照組(Normal control,NC組)。
　　2.入選標準
　　所有患者均無慢性感染性疾病,近期內(nèi)均無明顯急性感染征象,末梢血白細胞及中性粒比值正常,無心、肝、肺、腎等重要臟器疾病,無結締組織病及其他器官腫瘤病史,肝腎功能實驗正常,術前均未接受放療、化療及激素治療。
　　3.檢測方法
　　血清Hs-

10、CRP檢測采用速率散射比濁法,血清CAl25采用電化學發(fā)光法測定。
　　4.統(tǒng)計學方法
　　用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析,采用t檢驗、秩和檢驗或x2檢驗,血清Hs-CRP水平與臨床病理特征之間的相關性采用等級相關分析,Hs-CRP與CAl25相關性采用Spearman秩相關分析,設定P<0.05為差異有統(tǒng)計學差異。
　　研究結果:
　　1.血清Hs-CRP在術前子宮內(nèi)膜癌患者的中位數(shù)為8.20mg/L(0

11、.73-48.28),同期子宮內(nèi)膜增生組為1.70mg/L(0.10-15.70),P<0.05;EC組Hs-CRP陽性者27例(27/51),對照組僅EH組中二例陽性,P<0.05。術前血清CA125值EC組中位數(shù)為20.47U/ml(7.07-2423.00),EH組僅為13.19U/ml(1.28-74.43),P<0.05。
　　2.子宮內(nèi)膜癌組中合并有肥胖、2型糖尿病、高血壓患者血清Hs-CRP含量較不合并者明顯升高(P

12、<0.05)。
　　3.血清Hs-CRP與CA125的Spearman秩相關分析結果顯示:血清Hs-CRP與CA125之間存在顯著正相關關系(rs=0.715,P=0.000(雙側)<0.01)。
　　4.術前血清Hs-CRP水平與子宮內(nèi)膜癌的FIGO臨床分期、年齡、淋巴結轉移顯著相關(P<0.05),但組織學分級、病理類型與血清Hs-CRP水平無明顯相關性(P>0.05)。
　　5.術前子宮內(nèi)膜癌患者血清Hs-CRP

13、含量較子宮內(nèi)膜增生患者及正常對照組明顯升高,診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感度為52.9%,特異度為95.7%;子宮內(nèi)膜癌患者術后血清Hs-CRP含量較術前明顯下降(P<0.05)。
　　6.CAl25診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感度為39.2%,特異度為97.9%,較Hs-CRP單獨檢測敏感度低,特異度略高。在血清Hs-CRP和CAl25聯(lián)合檢測時,敏感度可達54.9%,特異度為83.33%,較CAl25、Hs-CRP單項檢測敏感度增高,檢測的診斷效

14、率(74.5%)均高于單獨檢測其中的任意一項。
　　結論:
　　1.子宮內(nèi)膜癌患者血清Hs-CRP水平升高,其中合并有肥胖、2型糖尿病、高血壓者血清Hs-CRP含量較不合并者明顯升高,表明Hs-CRP與肥胖、2型糖尿病及高血壓關系密切,而肥胖、2型糖尿病、高血壓又為子宮內(nèi)膜癌的高危因素,因此推測Hs-CRP與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生可能有一定的關系,有可能可以作為子宮內(nèi)膜癌高危人群篩查的附加指標,且與子宮內(nèi)膜癌的FIGO分期、年齡、