尺寸均一的殼聚糖微球的制備及其作為藥物載體的研究.pdf

1、本文以SPG(ShirasuPorousGlass)膜乳化結(jié)合化學(xué)交聯(lián)的方法制備了粒徑均一、可控、具有高包埋率、高藥物活性保留、釋藥穩(wěn)定的新型殼聚糖載多肽藥物控釋微球。 本論文首先對SPG膜的修飾方法進(jìn)行了研究。SPG膜是一種親水性的膜，無法制備粒徑均一的W/O型乳滴，本文首先將親水性的膜修飾成疏水性，通過優(yōu)化膜的修飾條件，選擇了KP-18C(含有18個(gè)C的硅烷偶合劑)對膜進(jìn)行修飾；接著，采用優(yōu)化后的殼聚糖微球的制備條件，制備出

2、了粒徑分布(C.V值)低于11％的粒徑均一的殼聚糖微球，通過選用不同孔徑的膜實(shí)現(xiàn)了微球粒徑的可控性。進(jìn)一步以戊二醛為交聯(lián)劑采用一步交聯(lián)法直接包埋藥物(以胰島素為模型藥物)，結(jié)果表明以戊二醛為交聯(lián)劑的直接包埋載藥可以降低藥物突釋和釋放速率并在一定程度上提高包埋率，但藥物包埋率依然較低，而且藥物活性損失很大，藥物難以釋放。然后針對這些缺點(diǎn)和不足，提出了TPP結(jié)合戊二醛的分步固化法，并以胰島素為模型藥物對分步固化法的制備條件進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果表