胰島素-殼聚糖微球的制備及研究.pdf

1、殼聚糖作為天然高分子材料安全無(wú)毒、并且具有良好的生物相容性、生物吸附性、生物降解性、成膜性、親水性及良好的可修飾性。京尼平是一種優(yōu)良的天然生物交聯(lián)劑，能夠溶于水中，可與殼聚糖中的氨基發(fā)生反應(yīng)。胰島素是一種蛋白質(zhì)多肽類藥物，具有一定的生物活性，目前為止是治療Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病最有效的藥物之一。胰島素新的給藥形式成了研究熱點(diǎn)。口服給藥的藥物吸收面積大，藥物的吸收過(guò)程更加接近人體的正常生理循環(huán)，不會(huì)出現(xiàn)感染及皮下脂肪的萎縮等副作用，是患者

2、最容易接受的，但直接口服胰島素會(huì)被胃腸中的胃蛋白酶、胰蛋白酶等降解從而降低藥物的生物利用度。
　　本文通過(guò)乳化-化學(xué)交聯(lián)法，以殼聚糖為載體、京尼平為交聯(lián)劑制備載有胰島素的殼聚糖緩釋微球。確定了制備該緩釋體系的最佳工藝條件。先將1 g的殼聚糖溶解到100 mL濃度為2％冰乙酸溶液中。然后將殼聚糖溶液、30 mg胰島素和2 mL的Span-80加入到100 mL的液體石蠟中。乳化一小時(shí)后加入0.02 g的京尼平。在40℃和攪拌速度為8

3、00 r/min的條件下交聯(lián)反應(yīng)3 h。通過(guò)紅外光譜(IR)、掃描電鏡(SEM)、紫外分光光度計(jì)(UV/vis)等測(cè)試方法，探討了不同的交聯(lián)劑用量、交聯(lián)時(shí)間、殼聚糖/胰島素配比、攪拌速度、乳化劑用量、乳化時(shí)間對(duì)殼聚糖微球的形貌及載藥率的影響，同時(shí)對(duì)不同條件下胰島素體外釋放時(shí)間及釋放速率進(jìn)行了表征。
　　殼聚糖緩釋微球的平均粒徑為15μm，載藥量為1.18%。當(dāng)緩釋時(shí)間為2 h時(shí)胰島素的釋放量?jī)H為36%避免了突釋現(xiàn)象的出現(xiàn)。緩釋時(shí)間