胰島素果膠鈣結(jié)腸靶向微球的研究.pdf

1、胰島素（Insulin，Ins）是治療胰島素依賴型糖尿病的首選藥物。臨床常用劑型為皮下注射，其臨床作用療效確切，作用迅速，但由于胰島素半衰期短，每日需頻繁注射，給糖尿病患者長期用藥帶來痛苦與不便。選擇適當(dāng)?shù)妮d體以提高胰島素口服給藥的吸收度和生物利用度，一直是現(xiàn)代藥劑學(xué)的研究熱點(diǎn)和急需解決的難題。本研究以果膠作為載體材料，通過離子移變凝膠技術(shù)研制了口服胰島素結(jié)腸靶向微球。本論文的主要研究內(nèi)容包括胰島素果膠鈣微球的處方和制備工藝研究、體外釋

2、放度研究、微球的動(dòng)物藥效學(xué)研究以及藥理相對生物利用度研究。主要研究結(jié)果如下： 1.采用離子移變凝膠技術(shù)制備胰島素果膠鈣微球 首先采用單因素優(yōu)化法，考察了磷酸鹽濃度、CaCl2溶液pH值、CaCl2溶液濃度、果膠溶液濃度、交聯(lián)鈣化時(shí)間、理論載藥量、磷酸鹽溶液pH值、殼聚糖溶液濃度等影響因素，采用主成分分析方法對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行綜合分析，結(jié)果顯示CaCl2溶液濃度、果膠溶液濃度、殼聚糖溶液濃度是影響微球總體質(zhì)量的主要因素。采用星

3、點(diǎn)設(shè)計(jì)安排實(shí)驗(yàn)，效應(yīng)面法進(jìn)行優(yōu)化分析，考察了CaCl2溶液濃度、果膠溶液濃度、殼聚糖溶液濃度對微球載藥量、RelG1h、RelI1h、RelI5h、OD值的影響。通過單因素考察、主成分分析和星點(diǎn)設(shè)計(jì)－效應(yīng)面法對處方工藝優(yōu)化，確定了胰島素果膠鈣微球的優(yōu)化工藝。優(yōu)化后制備的微球粒徑均一，表面光滑圓整，粒徑分布范圍為180μm～220μm，載藥量為7.01％，RelG1h為21.74％，RelI1h為7.35％，RelI5h為51.34％。實(shí)

4、驗(yàn)值與預(yù)測值相差較小，結(jié)果理想，說明優(yōu)化成功。 2.胰島素果膠鈣微球的動(dòng)物藥效學(xué)研究 采用STZ一次性腹腔注射給藥法建立糖尿病大鼠模型，對成模前后大鼠的一般狀況和血糖值進(jìn)行觀察測定，制備了穩(wěn)定的大鼠糖尿病模型，動(dòng)物死亡率低，成?？欤赡Ｂ蕿?5％?？疾炝私澈头墙炒笫蟮纳硌亲兓?，并確定采用實(shí)驗(yàn)前非禁食條件下的糖尿病模型大鼠來進(jìn)行研究。從藥效學(xué)的角度考察了胰島素果膠鈣微球口服給藥和十二指腸給藥后對糖尿病大鼠血糖水平的