殼聚糖制備、質(zhì)量控制及納米粒負載胰島素性能研究.pdf

1、殼聚糖被學術界譽為繼蛋白質(zhì)、脂肪、糖類、維生素和無機鹽之后第六生命元素，具有無毒、無刺激性、無致敏性和無致突變作用，具有良好生物相容性和生物降解性的多聚陽離子，在藥劑學領域的應用極為活躍，是天然的陽離子型給藥載體。殼聚糖作為藥物載體可以控制藥物釋放、延長藥物療效、降低藥物毒副作用，可以提高疏水性藥物對細胞膜的通透性和藥物穩(wěn)定性及改變給藥途徑，還可以加強制劑的靶向給藥能力。本課題主要涉及對長毛對蝦蝦殼甲殼素和殼聚糖的制備、資源化利用進行研

2、究、建立殼聚糖分子量和脫乙酰度質(zhì)量控制和檢測方法、制備不同脫乙酰度及不同分子量殼聚糖，殼聚糖納米粒和水溶性殼聚糖納米粒的制備及其負載胰島素性能研究等工作，為開發(fā)一種新型的口服胰島素制劑奠定基礎。 本研究以粵東長毛對蝦蝦殼為原料，采取了比較簡易的工藝制備殼聚糖，并對制備過程中的廢水中的有用成分進行回收利用，從中回收粗脂肪、蛋白質(zhì)、碳酸鈣，并將過程中的堿液進行重復利用，降低了生產(chǎn)成本，達到資源化利用的目的。脫脂肪后的廢水化學耗氧量(

3、COD)值比未脫脂肪的廢水COD值降低19％左右，本工藝既可回收粗脂肪，且可降低廢水的COD，減輕污染程度，最后對廢水進行了初步處理，使其COD指標達到了國家污水綜合排放標準的三級標準。探討以高脫乙酰度高分子量殼聚糖為原料，通過氧化降解制得低分子量、水溶性殼聚糖，對各實驗條件進行單因素考察，采用正交實驗設計研究制備低分子量殼聚糖的最佳實驗條件，在優(yōu)化實驗條件下制備一系列不同分子量殼聚糖。另探討以低脫乙酰度殼聚糖為原料，通過單因素考察和正

4、交實驗結果確定制備高脫乙酰度殼聚糖的最佳實驗條件，在優(yōu)化實驗條件下制備一系列不同高脫乙酰度殼聚糖。 堿量法是水產(chǎn)行業(yè)測定殼聚糖脫乙酰度的標準方法，應用廣泛。該方法采用甲基橙-苯胺藍指示劑，在測定低脫乙酰度殼聚糖終點時顏色變化不明顯，重現(xiàn)性差，誤差較大；且苯胺藍有毒，易造成環(huán)境污染和人體危害。研究了用于堿量法測定的不同種類指示劑，結果表明甲基橙-亞甲基藍(1:1)混合指示劑終點顏色變化明顯，準確性和重現(xiàn)性好，可以作為測定殼聚糖不同

5、脫乙酰度的通用指示劑，解決了目前堿量法存在的通用性和毒害問題。 為了研究殼聚糖負載藥物的優(yōu)越性，本研究分別對殼聚糖納米粒和水溶性殼聚糖納米粒的制備工藝、負載胰島素的影響因素、評價指標及體外釋藥性能進行研究。結果表明殼聚糖胰島素納米粒的包封率和載藥量分別為66.31±1.79％和10.31±1.52％，納米粒的平均粒徑為292nm。水溶性殼聚糖胰島素納米粒的包封率和載藥量分別為48.28±0.90％和9.52±1.34％，納米粒的平