殼聚糖脂質(zhì)體復(fù)合微粒作為藥物載體的研究.pdf

1、脂質(zhì)體作為藥物載體，具有一定的靶向性和緩釋性，能降低藥物給藥劑量，減輕藥物毒性，提高藥物的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。但脂質(zhì)體在貯存過(guò)程中存在粒徑變大、絮凝、藥物滲漏等問(wèn)題。殼聚糖是甲殼素經(jīng)脫乙酰作用后得到的一種帶正電荷的多糖，它具有親水性、生物相容性好、可生物降解和低毒等特點(diǎn)，利用殼聚糖來(lái)修飾脂質(zhì)體，不僅對(duì)藥物有保護(hù)和促滲作用，提高藥物的緩釋性，還可以增加藥物的靶向性，同時(shí)，它也可以降低陽(yáng)離子脂質(zhì)體的毒性。因此，殼聚糖脂質(zhì)體復(fù)合微粒具有作為良好藥物

2、載體的潛能。 本文首先研究了殼聚糖脂質(zhì)體復(fù)合微粒載體的制備的方法，并對(duì)其理化性質(zhì)進(jìn)行了初步考察，結(jié)果表明采用逆相蒸發(fā)法制備的脂質(zhì)體包殼聚糖（LP-CS）和采用滴注法制備的殼聚糖包脂質(zhì)體（CS-LP）形態(tài)規(guī)則，粒徑均勻，與空白脂質(zhì)體相比，復(fù)合微粒的粒徑稍有變小，電位由負(fù)變正。而紅外吸收?qǐng)D譜中c=o（1736.6 m-1）與p=o（1169.3 m-1）鍵吸收峰的消失，也說(shuō)明了殼聚糖已成功修飾了脂質(zhì)體。體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明，與殼聚糖

3、相比，復(fù)合微粒的毒性明顯降低。 其次，本文以熒光紅GG為模型藥物制備含藥殼聚糖脂質(zhì)體復(fù)合微粒，并對(duì)其細(xì)胞攝取行為進(jìn)行了考察，結(jié)果表明復(fù)合微粒能顯著增加熒光紅GG的細(xì)胞攝取率。單獨(dú)的熒光紅GG懸液幾乎沒(méi)有被攝入細(xì)胞，而用脂質(zhì)體包裹熒光紅GG后，細(xì)胞內(nèi)的熒光強(qiáng)度急劇增加，再用殼聚糖修飾所得的熒光紅GG脂質(zhì)體（CS-LP-GG）后，細(xì)胞內(nèi)的熒光強(qiáng)度進(jìn)一步增加，且胞內(nèi)熒光強(qiáng)度的增加具有良好的濃度依賴性。細(xì)胞攝取動(dòng)力學(xué)結(jié)果表明，在120

4、min內(nèi)，細(xì)胞對(duì)熒光紅GG的攝取量隨著時(shí)間的增長(zhǎng)而線性增加。 最后，本文對(duì)殼聚糖脂質(zhì)體復(fù)合微粒作為反義寡核苷酸（ODN）載體的性能進(jìn)行了初步研究。通過(guò)凝膠阻滯實(shí)驗(yàn)表明，單獨(dú)的脂質(zhì)體微粒不能吸附寡核苷酸，而含殼聚糖的微粒超過(guò)一定量時(shí)即能吸附ODN。細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，單獨(dú)的ODN很難被攝入細(xì)胞，空白脂質(zhì)體對(duì)增加攝取量效果不佳，而用殼聚糖作為ODN的載體后，細(xì)胞內(nèi)的熒光量急劇增加，和脂質(zhì)體復(fù)合后，細(xì)胞內(nèi)的熒光量進(jìn)一步增加，并有良好