和厚樸酚聯(lián)合順鉑治療人肺癌A549的實驗研究.pdf

1、目的：和厚樸酚（Honokiol，HNK）是從傳統(tǒng)中藥厚樸的根皮、枝皮中，提取分離的一種帶有烯丙基的連苯二酚類化合物，是厚樸的主要有效成分之一，近年研究表明其具有抗腫瘤的作用，具有極高的臨床使用價值。順鉑（Cisplatin，DDP）是臨床治療非小細胞肺癌一線化療藥，是一種直接破壞DNA合成的金屬鉑類絡(luò)合物化療藥物。HNK和DDP都具有較強的抗腫瘤效應(yīng)，它們的作用機制不同，因此我們設(shè)想聯(lián)合應(yīng)用HNK和DDP是否產(chǎn)生更強的抗腫瘤效果？

2、 本實驗建立了人A549肺腺癌裸鼠腫瘤模型，通過多次腹腔注射的治療方式，分別予以經(jīng)典的抗腫瘤的一線用藥順鉑或和厚樸酚，單藥治療、聯(lián)合治療或不治療，以探討抗腫瘤血管形成、腫瘤細胞凋亡與聯(lián)合治療腫瘤的可行性。 材料和方法：在6-8周齡的雌性裸鼠建立人A549肺癌實體瘤模型，裸鼠接種成瘤后開始治療：將荷瘤小鼠隨機分為6組，每組5只。 A組（生理鹽水對照組）每日腹腔給藥，連續(xù)給藥3周。B組（脂質(zhì)體對照組），脂質(zhì)體每日腹腔給藥

3、，連續(xù)給藥3周。C組（低劑量和厚樸酚組），脂質(zhì)體包裹的和厚樸酚5mg/kg，藥物濃度為40％，每日腹腔給藥，連續(xù)給藥3周。D組（單純順鉑組），劑量為4mg/kg，腹腔給藥，每周2次，共4次。E組（高劑量和厚樸酚組）脂質(zhì)體包裹的和厚樸酚25mg/kg，溶于0.2ml生理鹽水中，藥物濃度為40％，每日腹腔給藥，連續(xù)給藥3周。F組（高劑量和厚樸酚聯(lián)合順鉑組）為D組和E組治療的聯(lián)合，脂質(zhì)體包裹的和厚樸酚藥物濃度為40％，每日腹腔給藥，連續(xù)給藥3

4、周。順鉑劑量為4mg/kg，腹腔給藥，每周2次，共4次。順鉑給藥后4小時再給予脂質(zhì)體包裹的和厚樸酚。觀察裸鼠腫瘤大小，生存曲線，化療毒副反應(yīng)，并進行腫瘤組織免疫組化和腫瘤細胞凋亡分析。 結(jié)果：本實驗證明和厚樸酚與順鉑聯(lián)合治療A549肺癌導(dǎo)致更強的抗腫瘤效應(yīng)，小鼠沒有明顯的不良反應(yīng)。研究結(jié)果提示聯(lián)合組腫瘤明顯小于對照組（P＜0.05），生存期顯著長于對照組。腫瘤組織的病理切片HE染色顯示，聯(lián)合治療組的腫瘤組織中壞死區(qū)域明顯大于對照