YB-1在青年型乳腺癌表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景
　　YB-1（Y-boxbindingprotein1,YB-1）是Y-盒蛋白家族成員之一，是能夠特異性結(jié)合目的基因啟動(dòng)子和增強(qiáng)子內(nèi)部Y-box序列（CTGATTGGCCAA）的一類(lèi)轉(zhuǎn)錄因子，也是一類(lèi)高度保守的順式作用元件，普遍存在于原核和真核生物細(xì)胞中。該類(lèi)蛋白質(zhì)具有3個(gè)典型的結(jié)構(gòu)域：N末端結(jié)構(gòu)域，富含丙氨酸和脯氨酸，是轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域；C末端結(jié)構(gòu)域：屬親水結(jié)構(gòu)域，其序列具有酸性和堿性氨基酸富集區(qū)交替出現(xiàn)的特點(diǎn)，是蛋白質(zhì)

2、與蛋白質(zhì)之間相互作用的結(jié)構(gòu)域；冷休克結(jié)構(gòu)域（coldshockdomain,CSD）：氨基酸殘基序列表現(xiàn)出高度的進(jìn)化保守性，參與識(shí)別和結(jié)合DNA和RNAY-box序列的過(guò)程。YB-1是一種多功能蛋白，在轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、翻譯調(diào)控、mRNA選擇性剪接、DNA的修復(fù)、細(xì)胞增殖和再生等過(guò)程中發(fā)揮多種重要的生物學(xué)功能。研究表明，YB-1蛋白在腫瘤的發(fā)生、演進(jìn)、轉(zhuǎn)移、腫瘤細(xì)胞耐藥性、腫瘤治療及預(yù)后中都發(fā)揮著極為重要的作用，而且臨床病理研究表明YB-1蛋白

3、在細(xì)胞核中的定位可作為腫瘤多藥耐藥治療和腫瘤生長(zhǎng)的靶標(biāo)。已證實(shí)YB-1異常表達(dá)的腫瘤類(lèi)型有骨肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等多種腫瘤。YB-1蛋白的表達(dá)在乳腺癌可作為化療后一種標(biāo)志物，對(duì)選擇輔助化療方案有很大幫助，并且YB-1細(xì)胞核定位在包括乳腺癌在內(nèi)的很多惡性腫瘤中提示預(yù)后不良。最近對(duì)乳腺癌的研究發(fā)現(xiàn)，YB-1通過(guò)正調(diào)控表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（EpidermalGrowthFactorReceptor，EGFR）的表達(dá)，促

4、進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的惡性增殖，而抑制YB-1活性對(duì)于腫瘤生長(zhǎng)具有明顯抑制作用。乳腺癌是女性最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，據(jù)WHO近年來(lái)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全世界每年約有120萬(wàn)婦女罹患乳腺癌，50萬(wàn)人死于乳腺癌。與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家相比較，臨床發(fā)現(xiàn)我國(guó)乳腺癌呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)，但缺乏確切的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)；對(duì)青年型乳腺癌組織中YB-1蛋白的表達(dá)情況及其與臨床分期、病理分型相關(guān)性研究尚未見(jiàn)報(bào)道；青年性乳腺癌組織中YB-1蛋白表達(dá)與乳腺癌分子分型是否有相關(guān)性亦屬未

5、知。本實(shí)驗(yàn)圍繞以上三個(gè)方面問(wèn)題展開(kāi)研究。
　　目的
　　抽樣分析我國(guó)西部地區(qū)乳腺癌發(fā)病年齡特征及青年型乳腺癌的發(fā)病比例；探討YB-1蛋白在青年型乳腺癌組織的表達(dá)及意義，研究YB-1蛋白表達(dá)與ER、PR、HER-2表達(dá)及其與臨床分期、病理組織學(xué)分級(jí)等臨床病理特征的關(guān)系；分析YB-1蛋白表達(dá)與乳腺癌分子分型的關(guān)系。
　　方法
　　抽樣調(diào)查1975-2005年30年間西京醫(yī)院住院診斷乳腺癌患者的發(fā)病年齡特征，并與美國(guó)S

6、EER(SurveillanceEpidemiologyEndResults,SEER)數(shù)據(jù)庫(kù)做類(lèi)比分析。應(yīng)用免疫組化研究YB-1、ER、PR、HER-2、CK5/6、EGFR及CD44在青年型乳腺癌組織中的表達(dá)，并結(jié)合病理組織學(xué)類(lèi)型、病理分級(jí)等臨床特征分析YB-1在青年型乳腺癌中組織中的表達(dá)意義；依據(jù)ER、PR、HER-2、CK5/6、EGFR表達(dá)對(duì)青年型乳腺癌進(jìn)行分子分型（Luminal-A、Luminal-B、HER2+和Basa

7、l-like4個(gè)分子亞型），并分析其與YB-1表達(dá)的關(guān)系。
　　結(jié)果
　　（1）西京醫(yī)院1975－2005年間住院治療的3074例乳腺癌患者平均診斷年齡為48.65歲，診斷高峰年齡段為45歲－54歲之間（32.73％），其中<35歲的青年型乳腺癌患者297例（9.67％）。與美國(guó)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)資料顯示的美國(guó)乳腺癌患者平均診斷年齡61歲、發(fā)病高峰年齡段在55歲－64歲、<35歲的青年型乳腺癌患者占總發(fā)病人數(shù)的1.9％相比，我國(guó)

8、乳腺癌患者平均發(fā)病年齡較美國(guó)明顯年輕，高峰診斷年齡段明顯前移，診斷年齡段患者比例明顯增高，青年型乳腺癌患者所占比例顯著增高。（2）HE結(jié)果顯示64例青年型乳腺癌病理組織學(xué)分類(lèi)主要為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，占59.4％。免疫組化結(jié)果顯示64例青年型乳腺癌組織中YB-1陽(yáng)性表達(dá)59例，陽(yáng)性率為92.2％，其中細(xì)胞核陽(yáng)性表達(dá)34例（53.1％），細(xì)胞漿陽(yáng)性表達(dá)25例（39.1％）；腫瘤>2cm的患者占59.4％，YB-1主要表達(dá)在細(xì)胞核（40.6％）,

9、患者腫瘤2cm≦占37.5％，YB-1則主要在細(xì)胞漿表達(dá)（20.3％），YB-1表達(dá)類(lèi)型（核表達(dá)/漿表達(dá)）與腫瘤大小有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036)；組織學(xué)3級(jí)所占比例最高，占48.4％，且多為YB-1細(xì)胞核表達(dá)（37.5％），乳腺癌不同的組織學(xué)分級(jí)間YB-1的表達(dá)不同（P=0.000）；青年型乳腺癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比例高（84.4％），其中N3期所占比例最高，占40.6％，YB-1主要在細(xì)胞核表達(dá)，占31.3％,胞漿表達(dá)占7.8

10、％；N2期次之，占總例數(shù)的23.4％，YB-1主要在細(xì)胞漿表達(dá)，占17.2％；N1期比例最少，僅為9.4。（3）青年型乳腺癌分子分型中主最多見(jiàn)的是Luminal-B型，占46.9％，其次為L(zhǎng)uminal-A型，占25％，HER-2型與Basal-like型均占10.9％，其它類(lèi)型6.3％。Luminal-B型中YB-1主要表達(dá)在細(xì)胞核（32.8％），漿表達(dá)僅占9.4％，統(tǒng)計(jì)分析顯示YB-1表達(dá)的核漿分布特點(diǎn)與青年型乳腺癌分子分型有關(guān)（P

11、=0.009）。
　　結(jié)論
　?。?）與美國(guó)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中美國(guó)乳腺癌的數(shù)據(jù)相比較，中國(guó)西部地區(qū)乳腺癌平均診斷年齡和診斷高峰年齡段明顯提前，且青年型乳腺癌患者比例明顯增高。
　　(2)YB-1在青年型乳腺癌組織中的表達(dá)特點(diǎn)與腫瘤大小、病理組織分級(jí)及淋巴結(jié)狀態(tài)有一定關(guān)系，細(xì)胞核陽(yáng)性主要見(jiàn)于腫瘤>2cm的患者，而細(xì)胞漿陽(yáng)性主要見(jiàn)于腫瘤2cm≦的患者，且YB-1細(xì)胞核表達(dá)主要為組織學(xué)3級(jí),且青年型乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。