基于熱力學(xué)表達的中藥（大青葉、大黃）生物活性和品質(zhì)評價方法的研究.pdf

1、中藥品質(zhì)評價是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的重要問題.本論文以臨床常用,但藥效物質(zhì)不明確的大青葉為代表,輔以大黃蒽醌類成分為研究對象,嘗試應(yīng)用熱力學(xué)的理論和方法,研究并構(gòu)建以生物活性檢測為核心的中藥藥效活性和中藥品質(zhì)評價的熱力學(xué)表達方法. 首先用熱力學(xué)方法研究了大青葉抑制病原微生物--大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的作用.結(jié)果表明:大青葉水層部分對細菌有促進生長的作用:而四種有機溶劑萃取部分對細菌的生長呈不同程度的抑制作用.將熱力學(xué)研究結(jié)果與化學(xué)分

2、析結(jié)合,確定大青葉的藥效成分是有機酸.進而用熱力學(xué)分析了大青葉有機酸提取物的抑菌活性.上述熱力學(xué)研究結(jié)果與常規(guī)抑菌實驗基本一致. 本論文首次用熱力學(xué)方法研究了大黃中葸醌化合物的抑菌活性.結(jié)果顯示: 五種葸醌化合物及其結(jié)構(gòu)母核對金黃色葡萄球菌的抑菌活性大小順序為:大黃酸>大黃素>蘆薈大黃素>1,8-二羥基蒽醌>大黃酚>大黃素甲醚.該實驗結(jié)果與文獻報道基本相符.由此得出結(jié)論:熱力學(xué)方法可以對中藥的生物活性進行定性和定量研究,

3、進而能夠作為中藥生物活性物質(zhì)的一種高通量篩選方法. 本論文首次建立了大青葉中有機酸、多糖和氨基酸三類化學(xué)成分的集成提取方法.首次建立了同時測定大青葉中琥珀酸、鄰氨基苯甲酸、苯甲酸、水楊酸和丁香酸五種化學(xué)成分含量的HPLC檢測方法. 本論文首次結(jié)合大青葉熱力學(xué)、常規(guī)藥理學(xué)實驗和化學(xué)成分定量分析結(jié)果進行了相關(guān)性分析.結(jié)果表明:大青葉有機酸提取物作用細菌的熱力學(xué)結(jié)果與常規(guī)藥理實驗得到的最小抑菌濃度(MIC)相關(guān)性非常顯著,相關(guān)

4、系數(shù)所對應(yīng)的P值小于0.0001；有機酸提取物作用于細菌的熱力學(xué)參數(shù)與其所含的鄰氨基苯甲酸、苯甲酸和水楊酸的含量典型相關(guān).由此建立了以大青葉有機酸提取物抑制細菌的熱力學(xué)參數(shù)值作為藥效評價指標的質(zhì)量控制方法,并運用此方法對各地收集的大青葉樣品進行了品質(zhì)評價. 最后,本論文初步構(gòu)建了中藥品質(zhì)評價的熱力學(xué)方法:根據(jù)受試中藥的藥理藥效學(xué)活性,選擇合適的細菌細胞等生物模型對該中藥的標準藥材進行熱力學(xué)研究,通過藥材作用于生物模型的熱譜曲線確